Acinetobacter baumannii infections: from microbiology to a clinical point of view

Acinetobacter baumannii è diventato un germe critico in ambito sanitario a causa della sua straordinaria capacità di sviluppare resistenza a molteplici antibiotici, in particolare negli ambienti ospedalieri, dove causa infezioni potenzialmente letali come la polmonite associata alla ventilazione meccanica e le infezioni del flusso sanguigno. Questa tesi di dottorato fornisce un’esplorazione approfondita dei meccanismi di resistenza di A. baumannii e del potenziale clinico di strategie terapeutiche innovative, con particolare attenzione a cefiderocol, una cefalosporina siderofora attiva contro ceppi multiresistenti (MDR) e resistenti ai carbapenemi (CRAB). La tesi è composta da una serie di articoli scientifici pubblicati durante il mio percorso di dottorato, ciascuno dei quali affronta un aspetto critico delle infezioni da Acinetobacter baumannii e del loro trattamento. Le prime sezioni analizzano le strategie di resistenza del batterio, come l’inattivazione enzimatica mediata da β-lattamasi, in particolare le carbapenemasi di tipo OXA, le modifiche dei bersagli, la ridotta permeabilità di membrana, le pompe di efflusso attive e la formazione di biofilm. Questi meccanismi non solo contribuiscono alla sopravvivenza del batterio in ambienti ostili, ma rappresentano anche sfide significative per le terapie antimicrobiche esistenti. Un importante focus della tesi riguarda il ruolo di cefiderocol, un antibiotico innovativo che imita il ferro per penetrare nelle cellule batteriche attraverso un meccanismo di uptake mediato da siderofori. La ricerca indaga l’efficacia in vitro del farmaco contro A. baumannii, in particolare nei ceppi resistenti ai trattamenti convenzionali. Sebbene cefiderocol mostri una forte attività battericida, gli studi evidenziano anche il rischio di sviluppo di resistenza, in particolare attraverso sottopopolazioni eteroresistenti e mutazioni adattative. Questo ha portato alla raccomandazione di terapie combinate, in cui cefiderocol viene associato a inibitori delle β-lattamasi o ad altri antibiotici per migliorarne l’efficacia e prevenire la resistenza. Inoltre, la tesi integra i risultati di uno studio clinico multicentrico in corso, volto a valutare diversi approcci terapeutici per il trattamento delle infezioni da A. baumannii. Questo studio mira a identificare i fattori clinici che influenzano i tassi di mortalità e l’efficacia dei diversi regimi terapeutici, fornendo indicazioni cruciali per ottimizzare la terapia nella pratica clinica. Attraverso questo lavoro, la tesi apporta un contributo significativo alla comprensione dei complessi meccanismi di resistenza di A. baumannii e allo sviluppo di strategie terapeutiche innovative. Sottolinea l’urgente necessità di nuovi antibiotici, terapie combinate e un approccio personalizzato nella gestione delle infezioni da A. baumannii. I risultati evidenziano l’importanza di una ricerca continua per affrontare questa minaccia globale alla salute, in particolare man mano che evolve la resistenza anche agli antibiotici più recenti come cefiderocol.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2025

Author dc:creator

• MARINO, ANDREA

Contributors dc:contributor

• STEFANI, Stefania

• Acinetobacter baumannii infection
• CRAB
• MDR bacteria
• cefiderocol
• Acinetobacter baumannii
• Batteri MDR

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/681578

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/681578