Multiple gene contribution to the phenotypic and genotypic Daptomycin non-susceptible (DNS) variants of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus isogenic strains

Daptomicina (DAP), un lipopeptide ciclico, costituisce ad oggi una valida alternativa per il trattamento delle infezioni da Staphylococcus aureus multi-resistente (MDR) che non rispondono alla terapia con vancomicina. Case reports di fallimenti terapeutici associati a ridotta sensibilità a DAP sono stati riportati sia negli USA ed in Europa, inoltre, la possibilità che l esposizione ai glicopeptidi possa condizionare l efficacia del trattamento con DAP aggrava tale scenario. I cambiamenti fenotipici alla base della ridotta sensibilità a DAP (DNS) possono riguardare alterazioni del cell-wall, del turnover, del potenziale di membrana, modificazioni dell attività autolitica e della permeabilità cellulare. Obiettivo di questo lavoro è stato quello di analizzare i tratti molecolari responsabili delle caratteristiche fenotipiche della DNS in tre gruppi di ceppi clinici isogenici di S.aureus nei isolati dopo terapia con DAP. Per quanto riguarda i geni coinvolti nelle cariche di parete, i dati di real time RT-PCR hanno rivelato una up-regolazione di mprF nei ceppi DNS che presentavano mutazioni in tale gene, mentre una down-regolazione nei ceppi DNS che non presentavano tali mutazioni. Tutti i ceppi DNS presentavano una up-regolazione dei trascritti di dltA, inoltre sia gli isolati DNS che hDAP mostravano una up-regolazione di cls2. Considerando invece i geni coinvolti nel turnover del cell-wall e nell autolisi, tutti i ceppi DNS esibivano elevati livelli di trascrizione di sceD e atl. In conclusione, i nostri dati suggeriscono la multi-fattorialità del meccanismo di ridotta sensibilità a DAP e ci permettono di proporre come caratteristica principale di tale fenotipo un meccanismo di repulsione elettrostatica e, indirettamente una riduzione dell'autolisi, dltA-dipendente cls2-indipendente, ma anche all'accumulo di fattori secondari aggiuntivi come la presenza di mutazioni correlate con gli alti livelli di trascrizione di mprF.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2012

Author dc:creator

• PURRELLO, SIMONA MARIA

Contributors dc:contributor

• STEFANI, Stefania
• CASTRO, Angelo

• Daptomycin, Real time RT-PCR, Glycopeptides, Multi Drug resistant S.aureus, mutations

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/587697

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/587697