Molecular Mechanisms Involved In Krabbe's Disease
type: CreativeWork
description: La leucodistrofia di Krabbe o a cellule globoidi è un disturbo autosomico recessivo a carico del gene codificante per galactosilcerebrosidase (GALC). GALC è coinvolto nel catabolismo di due lipidi molto prodotti nel processo di formazione della guaina mielinica: galactosilceramide e psicosina. A differenza delle classiche lipidosi, galactosilceramide non si accumula nel cervello di pazienti, mentre ciò non accade per la psicosina, che determina la scomparsa degli oligodendrociti cui fa seguito una severa demielinizzazione e neurodegenerazione invalidante. Questo studio è stato rivolto all approfondimento di alcuni meccanismi molecolari tramite i quali la psicosina determina l induzione dell apoptosi in precursori di oligodendrociti e in fibroblasti con e senza mutazione a carico del gene GALC. Poiché, fino ad oggi, non sono mai state condotte ricerche mirate a valutare l espressione e la localizzazione di proteine che svolgono ruoli essenziali nell omeostasi e nella comunicazione cellulare mediata dalle gap-junctions di membrana in precursori di oligodendrociti privi o dotati della deficienza di GALC, l eventuale coinvolgimento della Connessina43 è stato considerato. I meccanismi che interferiscono nel processo di maturazione degli oligodendrociti e la possibilità di impiegare cellule mesenchimali staminali ottenute da tessuto adiposo in malattie neurodegenerative sono state, inoltre, esaminati. I risultati hanno dimostrato che la psicosina esogena determina effetti differenti sui modelli utilizzati che dipendono dalla diversa sensibilità delle singole tipologie di cellule alle varie concentrazioni di lipide usato. La psicosina ha influenzato primariamente la proliferazione e la crescita cellulare, determinando l attivazione di un programma apoptotico mediando l'attivazione della caspase-3 e alterando i livelli di PTEN e PI3K, coinvolti nella crescita e sopravvivenza cellulare. In parallelo, la presenza della psicosina ha determinato nei modelli cellulari im…
abstract: La leucodistrofia di Krabbe o a cellule globoidi è un disturbo autosomico recessivo a carico del gene codificante per galactosilcerebrosidase (GALC). GALC è coinvolto nel catabolismo di due lipidi molto prodotti nel processo di formazione della guaina mielinica: galactosilceramide e psicosina. A differenza delle classiche lipidosi, galactosilceramide non si accumula nel cervello di pazienti, mentre ciò non accade per la psicosina, che determina la scomparsa degli oligodendrociti cui fa seguito una severa demielinizzazione e neurodegenerazione invalidante. Questo studio è stato rivolto all approfondimento di alcuni meccanismi molecolari tramite i quali la psicosina determina l induzione dell apoptosi in precursori di oligodendrociti e in fibroblasti con e senza mutazione a carico del gene GALC. Poiché, fino ad oggi, non sono mai state condotte ricerche mirate a valutare l espressione e la localizzazione di proteine che svolgono ruoli essenziali nell omeostasi e nella comunicazione cellulare mediata dalle gap-junctions di membrana in precursori di oligodendrociti privi o dotati della deficienza di GALC, l eventuale coinvolgimento della Connessina43 è stato considerato. I meccanismi che interferiscono nel processo di maturazione degli oligodendrociti e la possibilità di impiegare cellule mesenchimali staminali ottenute da tessuto adiposo in malattie neurodegenerative sono state, inoltre, esaminati. I risultati hanno dimostrato che la psicosina esogena determina effetti differenti sui modelli utilizzati che dipendono dalla diversa sensibilità delle singole tipologie di cellule alle varie concentrazioni di lipide usato. La psicosina ha influenzato primariamente la proliferazione e la crescita cellulare, determinando l attivazione di un programma apoptotico mediando l'attivazione della caspase-3 e alterando i livelli di PTEN e PI3K, coinvolti nella crescita e sopravvivenza cellulare. In parallelo, la presenza della psicosina ha determinato nei modelli cellulari im…
author: GRAZIANO, ADRIANA CAROL
language: eng
keywords: apoptosis, cell culture, connexin, leukodistrophy, oligodendrocytes, psychosine
date published: 2013-12-10
date modified: 2026-07-24T01:35:17Z
provider: Università degli Studi di Catania
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Università degli studi di Catania

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/20.500.11769/585468