miRNA expressione profiles in retinal neurodegenerative diseases

I micro RNA (miRNAs) sono piccole molecole di RNA non codificative che regolano l'espressione genica a livello post-trascrizionale e post-trasduzionale. Diversi studi dimostrano che i microRNA regolano diversi processi cellulari tra cui differenziazione, crescita, invecchiamento, apoptosi, oncogenesi e metabolismo. Inoltre la disregolazione di un specifico miRNA è associata con una moltitudine di patologie, incluse patologie neurodegenerative. L'identificazione di un pattern di espressione del profilo di miRNA potrebbe essere utilizzato come un metodo innovativo per la scoperta di nuovi biomarcatori e lo sviluppo di nuovi target farmacologici nell'uomo. Lo scopo della nostra ricerca è stato investigare sulla regolazione dei miRNA nelle patologie neurodegenerative con un particolare focus sulle patologie oculari. Il Glaucoma è una neuropatia del nervo ottico che rappresenta la prima causa di cecità nei paesi industrializzati. La degenerazione maculare della retina correlata all'età (AMD) è la principale causa di cecità tra le persone che hanno superato i 50 anni di età. I segnali di una irreversibile neurodegenerazione nel glaucoma, AMD e Alzheimer sono evidenti almeno un decennio dopo l'insorgenza delle patologie; quindi una diagnosi precoce è una urgente necessità al fine di iniziare una terapia efficace contro il processo neurodegenerativo. L'identificazione di miRNA deregolamentati associati al glaucoma, AMD e AD potrebbe aiutare nella ricerca impegnativa di biomarcatori e nuove strategie terapeutiche. Abbiamo trovato, da ricerca bibliografica, 8 miRNA deregolamentati nel glaucoma, 9 e 23 in AMD e AD. Un miRNA comune è stato individuato in glaucoma e AMD (miR-23a), due miRNA (miR-29a, miR-29b) nel glaucoma e AD, e quattro miRNA in AMD e AD (miR-9, miR-31, miR-21, miR-34a, miR-146a). I miRNA predetti comuni alle tre malattie neurodegenerative sono stati 9 (miR-107, miR-137, miR-146a, miR-181 quater, miR-197, miR-21, miR-22, miR-590, miR-9), che dimostrano di essere coinvolti nella regolazione delle vie infiammatorie. Sulla base di previsione dei percorsi biochimici associati ai miRNA, l'infiammazione potrebbe rappresentare un obiettivo terapeutico comune per il glaucoma, AMD e AD. Abbiamo successivamente valutato il profilo di espressione dei miRNA in un modello murino di AMD e nei pazienti con AMD. L' analisi della retina del ratto ha rivelato che il miR-27a, miR-146a e miR-155 sono up-regolati rispetto ai ratti di controllo. Sette miRNA (miR-9, miR-23a, miR-27a, miR-34a, miR-126, miR-146a e miR-155) sono stati trovati da disregolazione nel siero dei pazienti AMD in confronto al gruppo di controllo. miRNA disregolati, sia nel modello animale AMD e in pazienti affetti da AMD, sono in grado di indirizzare i geni che regolano i percorsi legati alla neurodegenerazione e l'infiammazione. I nostri risultati supportano la valutazione dei miRNA specifici come potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici nelle malattie neurodegenerative retina per mezzo di studi preclinici e clinici.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2017

Author dc:creator

• ROMANO, GIOVANNI LUCA

Contributors dc:contributor

• BUCOLO, CLAUDIO
• SALOMONE, Salvatore

• MicroRNA, Glaucoma, AMD, Neurodegeneration, Biomarkers

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/582602

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/582602