Identificazione delle alterazioni epigenetiche indotte dall'esposizione ai pesticidi e validazione del potenziale diagnostico e prognostico dei microRNA nel melanoma uveale

L'esposizione cronica professionale o ambientale ai pesticidi è associata allo sviluppo di varie malattie degenerative croniche, compresi i tumori oculari. Come è noto, alcuni di questi pesticidi sono catalogati come cancerogeni per l'uomo in quanto sono in grado di indurre mutazioni e danni diretti al DNA o alle strutture cellulari, determinando così l'insorgere di uno stato patologico. Più recentemente, diversi studi hanno mostrato come numerose classi di pesticidi siano in grado di indurre non solo danni molecolari o cellulari diretti, ma anche danni indiretti inducendo modificazioni epigenetiche, come la metilazione del DNA e l'alterazione dei livelli di espressione di specifici miRNA. Su queste basi, lo scopo di questo lavoro è stato quello di analizzare i dati bioinformatici presenti in letteratura relativi alle modificazioni epigenetiche indotte dai pesticidi nonché l'alterazione dei livelli di espressione dei miRNA osservati nel melanoma uveale al fine di identificare un pannello di fattori genetici ed epigenetici marcatori da utilizzare per monitorare lo stato di salute degli individui professionalmente esposti a questi contaminanti e quindi prevedere il rischio di sviluppo di melanoma uveale in base ai modelli di esposizione a specifici pesticidi. In particolare, utilizzando diverse analisi computazionali, sono stati analizzati vari dataset di espressione genica, metilazione del DNA ed espressione di miRNA tenendo conto di esperimenti condotti su studi sperimentali in vitro, modelli animali e studi osservazionali su individui esposti a pesticidi. Attraverso l'analisi e l'integrazione di questi dataset è stato possibile identificare marcatori genetici, miRNA e hotspot di metilazione la cui alterazione è indicativa dell'esposizione ai pesticidi e di un aumentato rischio di insorgenza di malattie croniche degenerative. Parallelamente, le analisi computazionali eseguite sui dataset del melanoma uveale hanno permesso di identificare i miRNA associati allo sviluppo e alla progressione di questo tumore. Attraverso l'integrazione dei dati bioinformatici ottenuti per l'esposizione ai pesticidi e lo sviluppo del melanoma uveale è stato possibile selezionare un pannello di miRNA associati allo sviluppo del melanoma uveale e associati all'esposizione ai pesticidi. Tali miRNA sono stati anche convalidati in una coorte di pazienti con melanoma uveale in cui i livelli di espressione di miRNA sono stati valutati su campioni di biopsia liquida e tessuti FFPE ottenuti da pazienti con melanoma uveale e controlli normali. Attraverso queste analisi è stato dimostrato il coinvolgimento dei miRNA nello sviluppo del melanoma uveale nonché il ruolo dannoso dell'esposizione a pesticidi in grado di indurre alterazioni epigenetiche che predispongono allo sviluppo del tumore. I risultati ottenuti in questo studio aprono la strada allo sviluppo di nuove strategie diagnostiche e prognostiche per la previsione dello sviluppo del melanoma uveale in individui professionalmente esposti ai pesticidi attraverso l'analisi dei livelli di espressione dei miRNA come indicatori di esposizione ai pesticidi e danni epigenetici.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2021

Author dc:creator

• D'AQUINO, MANUELA

Contributors dc:contributor

• STEFANI, Stefania

• pesticide, uveal melanoma, miRNA, epigentic modiication
• pesticide, melanoma uveale , miRNA, modificazioni epigenetiche

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/581900

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/581900