Ruolo neuroprotettivo dell'Acido α-Lipoico in un modello di sovraccarico di ferro da emorragia intracerebrale.

Il sovraccarico di ferro ed emoglobina è considerato una delle cause maggiori di lesioni cerebrali dovute a emorragia. Aumentati livelli di ferro nel cervello sono associati all’attivazione della microglia, all’insorgenza di infiammazione e a morte cellulare. I trattamenti ad oggi disponibili per i disordini da sovraccarico di ferro sono caratterizzati da importanti effetti collaterali, che ne impediscono un uso sicuro in contesti clinici. E’ stato quindi valutato l’effetto dell’Acido α-Lipoico (ALA) come agente chelante del ferro, antiossidante ed antinfiammatorio, sia in un modello in vitro che in vivo. ALA è stato in grado di contrastare la tossicità indotta da sovraccarico di ferro su cellule umane di microglia HMC3, prevenendo la loro apoptosi, lo sviluppo di ROS e di citochine infiammatorie (come IL-6, IL-1β and TNF). Inoltre, la tossicità da ferro è stata in grado di alterare la funzionalità mitocondriale e il correlato sistema di biogenesi, fattori invece perfettamente protetti dal pre-trattamento in vitro con ALA. Saggi di immunocitochimica hanno dimostrato che, per quanto il ferro sia in grado di causare uno stato infiammatorio e la conseguente attivazione della microglia, il trattamento con ALA ha comportato un aumento dell’espressione di ARG1, traducibile in un direzionamento verso un fenotipo microgliale di tipo antinfiammatorio. Gli esperimenti sono stati successivamente condotti su un modello in vivo di sovraccarico di ferro su zebrafish, al fine di valutare l’attività di ALA anche in post-trattamento, in condizioni clinicamente verosimili. In questo caso il trattamento con ALA è stato in grado di ridurre l’accumulo di ferro nel tessuto cerebrale, ostacolando il correlato processo infiammatorio e di stress ossidativo. I risultati suggeriscono dunque che il trattamento con ALA possa essere considerato in futuro come un nuovo approccio alternativo per contrastare o limitare i danni del tessuto cerebrale dovuti a sovraccarico di ferro in un processo di emorragia intracerebrale.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2022

Author dc:creator

• CAROTA, GIUSEPPE

Contributors dc:contributor

• POLOSA, Riccardo

• Iron, Lipoic Acid, Intracerebral hemorrhage, Inflammation, Oxidative stress, Microglia, Zebrafish
• Ferro, Acido Lipoico, Emorragia intracerebrale, Infiammazione, Stress ossidativo, Microglia, Zebrafish

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/581601

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/581601