Sviluppo di nanomedicine per la somministrazione oculare di farmaci

La prevalenza delle malattie neurodegenerative oculari è in aumento nella popolazione anziana ma anche tra i giovani. Questi disturbi causano la compromissione e la riduzione della vista e, nei casi più gravi, portano alla cecità irreversibile. L'eziologia non è del tutto chiara, i meccanismi alla base dell'insorgenza di queste malattie sono attualmente molto discussi. L'età e le anomalie genetiche sono tra i fattori critici più rilevanti, ma lo stress ossidativo cellulare gioca un ruolo cruciale. Molecole naturali come i composti terpenoidi, fenolici e alcaloidi hanno dimostrato eccellenti proprietà antiossidanti, antiradicali e antinfiammatorie, rivelandosi ottimi agenti neuroprotettivi. Gli ormoni tiroidei, pituitari, pancreatici, sessuali e neurosteroidi hanno mostrato attività antiossidanti, antiapoptotiche e antinfiammatorie, suscitando grande interesse per il loro effetto neuroprotettivo su diversi modelli di degenerazione neuronale. I calcio-antagonisti, ripristinando l'omeostasi dei canali del calcio neuronali, hanno migliorato il danno neurologico e sono stati efficaci nel prevenire la morte neuronale. Nonostante i vantaggi di queste molecole, la loro somministrazione oculare presenta molte sfide da superare. L'aumento della scarsa biodisponibilità dei farmaci nei tessuti intraoculari è una delle sfide maggiori. I recenti progressi nel campo delle nanomedicine hanno contribuito a migliorare la somministrazione di farmaci nel segmento oculare posteriore. I nanosistemi hanno fornito molteplici vantaggi, tra cui la capacità di migliorare la somministrazione di farmaci scarsamente solubili e di fornire protezione contro la degradazione enzimatica. Le modifiche della superficie dei nanocarrier consentono di bypassare le barriere oculari, migliorando la penetrazione e garantendo un'efficace somministrazione di farmaci ai tessuti target intraoculari. Pertanto, la composizione dei nanocarrier gioca un ruolo fondamentale nello stabilire proprietà come il carico di farmaco, i profili di rilascio e il sito d'azione. Attualmente, è stato dimostrato che l'incorporazione di farmaci in nanovettori migliora la quantità di farmaci somministrati al segmento oculare posteriore. Garantire parametri di qualità, sicurezza ed efficacia è necessario per ricevere l'approvazione normativa per la commercializzazione di nuovi dispositivi di somministrazione di farmaci. A tal fine, può essere utile seguire un approccio razionale durante la progettazione di piattaforme innovative. L'uso di metodi sistematici come il Quality by Design si è dimostrato efficace per produrre nanomedicine con i parametri di qualità desiderati. L'approccio statistico multivariato del Design of Experiment ha garantito il successo delle metodologie di progettazione e ottimizzazione. Inoltre, il tracciamento dei nanosistemi mediante sonde fluorescenti potrebbe essere una strategia efficace e non invasiva per quantificare e valutare il rilascio di farmaci e monitorare la biodistribuzione in vivo. Tenendo conto di queste considerazioni, lo scopo della mia tesi di dottorato è stato quello di esplorare piattaforme innovative come sistemi di rilascio di farmaci oculari. Questa tesi si è concentrata sulla progettazione, l'ottimizzazione, la preparazione e la caratterizzazione di nanoparticelle (NPs) polimeriche, lipidiche e ibride e di nanofibre finalizzate a migliorare la somministrazione oculare, in particolare nella regione posteriore dell'occhio. Sono state incorporate molecole ad azione neuroprotettiva (acido ferulico, flunarizina cloridrato e melatonina) allo scopo di produrre nanodispositivi per il potenziale trattamento di malattie neurodegenerative croniche come la degenerazione maculare legata all'età, la retinopatia diabetica e il glaucoma.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2022

Author dc:creator

• ROMEO, ALESSIA

Contributors dc:contributor

• MUSUMECI, TERESA

• neurodegenerative diseases, neuroprotection, nanoparticles, nanofibers, ocular drug delivery
• malattie neurodegenerative, neuroprotezione, nanoparticelle, nanofibre, somministrazione oculare di farmaci

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/581588

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/581588