Profilo Molecolare in una Coorte di Neoplasie Tiroidee Insorte nell'Area Vulcanica della Sicilia

I tumori della tiroide rappresentano le neoplasie più frequenti del sistema endocrino. Una incidenza aumentata di tumori papillari della tiroide (PTC) è stata osservata nelle aree vulcaniche, a causa di una cronica esposizione a bassi livelli di inquinamento da metalli pesanti. Inoltre, individui con una storia di neoplasia pediatrica, sottoposti a chemioterapia e/o radioterapia, presentano un rischio incrementato di sviluppare un tumore tiroidea più avanti nella vita. Nonostante il profilo molecolare dei PTC sia stato largamente studiato, rimane da definire se i tumori diagnosticati in zone vulcaniche presentino caratteristiche genomiche distinte. Allo stesso modo, le caratteristiche molecolari di PTC insorti in soggetti con una storia di tumore pediatrico sono stati solo in parte elucidate, e la maggior parte delle informazioni esistenti riguardano neoplasie radio-indotte. Infine, gli adenomi follicolari rappresentano neoplasie tiroidee benigne, il cui profilo molecolare è stato poco indagato. In questo studio, abbiamo eseguito un analisi in next generation sequencing, in una coorte di PTC ed adenomi tiroidei diagnosticati in soggetti provenienti dall’area vulcanica del Monte Etna. Dei 22 campioni di PTC analizzati, 7 erano di pazienti esposti a chemioterapia e/o radioterapia per una neoplasia pediatrica. Nella nostra popolazione, I PTC de novo hanno presentato una alta incidenza di mutazioni a carico di BRAF e ZFHX3. In alcuni casi erano presenti alterazioni concomitanti di BRAF e H/KRAS, le quali sono mutuamente esclusive secondo i dati di letteratura disponibili. Tuttavia, tutte le mutazioni di KRAS coinvolgevano regioni non codificanti del gene, e il loro significato funzionale resta pertanto incerto. Come atteso, i 3 PTC a variante follicolare presenti erano dipendenti dalla via di RAS. I PTC secondari hanno mostrato due diversi pattern mutazionali. Da un lato, i tumori radio-indotti hanno mostrato un profilo iper-mutato, con una fusione di BRAF e un arricchimento in variazioni del numero di copie (CNV). Dall’altra parte, PTC insorti in pazienti esposti alla sola chemioterapia hanno presentato un profilo genomico stabile, con poche mutazioni, non rispondenti al classico dualismo BRAF/RAS. Il gene ZFHX3 era mutato in tutti I PTC secondari. Infine, gli adenomi presentavano un numero moderato di alterazioni, specialmente a carico fi KRAS, ZFHX3 and KMT2C, oltre ad alcune CNV inattese. Ulteriori analisi bioinformatiche riguardo le interazioni proteina-proteina, l’arricchimento di funzioni biologiche e di vie di trasduzione del segnale hanno mostrato diverse differenze nelle popolazioni in studio. Mentre i PTC de novo erano principalmente arricchiti in funzioni e pathways correlati alla via di segnalazione della MAPK, i tumori secondari presentavano anche un arricchimento in funzioni relate all’espressione genica, all’attivazione/regolazione di TP53 e al riparo del DNA. Anche le alterazioni molecolari presenti negli adenomi convergevano sulla via della MAPK, ma con alcune caratteristiche peculiari, come l’arricchimento in processi biologici relativi all’adesione cellulare, alla motilità, alla migrazione e a pathway correlati a FGFR. Nel complesso, il nostro studio suggerisce che il panorama molecolare dei PTC insorti in soggetti provenienti da un’area vulcanica è solo in parte sovrapponibile a quanto evidenziato dalle pre-esistenti evidenze di letteratura. Inoltre, individui precedentemente esposti a radioterapia, ma non quelli esposti alla sola chemioterapia, sembrano mostrare un rischio aumentato di sviluppare tumori iper-mutati e verosimilmente più aggressivi. In ultimo, il profilo molecolare degli adenoma tiroidei ha mostrato un arricchimento in alterazioni di singoli nucleotidi e CNV convergenti su vie biologiche sostanzialmente diverse da quelle emerse nei PTC. Questi risultati potrebbero avere delle implicazioni cliniche significative e meritano pertanto una ulteriore validazione in una coorte più ampia e prospettica.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2023

Author dc:creator

• MARTORANA, FEDERICA

Contributors dc:contributor

• VIGNERI, PAOLO

• Thyroid Neoplasms, Next Generation Sequencing, Molecular Profile, Papillary Thyroid Cancer, Thyroid Adenomas
• Neoplasie Tiroidee, Next Generation Sequencing, Profilo Molecolare, Tumori Papillari della Tiroide, Adenomi Tiroidei

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/581531

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/581531