Mutazione LRRK2-G2019S all'interfaccia dell'interazione astrocita- neurone durante lo sviluppo post natale e l'invecchiamento
type: CreativeWork
description: Mutazioni del gene Leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) rappresentano le più comuni mutazioni nelle forme ereditarie di morbo di Parkinson (MP), una tra le più comuni malattie neurodegenerative, caratterizzata dalla morte progressiva dei neuroni dopaminergici mesencefalici (mDAn) della substantia nigra pars compacta (SNpc). La bassa penetranza delle mutazioni di LRRK2, la bassa incidenza della malattia nei parenti, unite all’assenza di neurodegenerazione a carico dei neuroni dopaminergici nei modelli murini di MP-LRRK2, suggeriscono che altri fattori genetici e/o ambientali, quali l’infiammazione ed il processo di invecchiamento, possano contribuire all’insorgenza e progressione della malattia. In particolare, una marcata alterazione del dialogo neuroni-glia potrebbe rappresentare un fattore determinante nella progressiva disfunzione e morte neuronale osservati nella MP. In questo progetto di ricerca, usando animali transgenici (TG) portatori della mutazione umana LRRK2 G2019S (TG-G2019S) e animali “wild type”, WT-LRRK2, applicando tecniche di coltura cellulare “in vitro” unite a modelli animali “in vivo”, abbiamo studiato il ruolo della mutazione umana LRRK2 G2019S durante lo sviluppo postnatale delle interazioni astrocita-neurone e durante il processo di invecchiamento. Utilizzando colture primarie derivate dal mesencefalo di topi WT-LRRK2 e TG-G2019S, abbiamo identificato un ruolo inibitorio chiave degli astrociti LRRK2 G2019S nella crescita e differenziamento dei neuroni dopaminergici tirosina-idrossilasi-positivi (TH+). Lo studio della risposta astrocitaria a stimoli infiammatori/ossidativi (LPS, MPP+), hanno rivelato una iper-reattività degli astrociti TG-G2019S, quando paragonati ad astrociti WT, come mostrato dal marcato aumento del rilascio delle maggiori citochine pro-infiammatorie, specie reattive dell’ossigeno (ROS) e dell’azoto (RNS), unite ad una disfunzione mitocondriale significativa. Infine, la somministrazione neonatale di una dose molto bassa d…
abstract: Mutazioni del gene Leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) rappresentano le più comuni mutazioni nelle forme ereditarie di morbo di Parkinson (MP), una tra le più comuni malattie neurodegenerative, caratterizzata dalla morte progressiva dei neuroni dopaminergici mesencefalici (mDAn) della substantia nigra pars compacta (SNpc). La bassa penetranza delle mutazioni di LRRK2, la bassa incidenza della malattia nei parenti, unite all’assenza di neurodegenerazione a carico dei neuroni dopaminergici nei modelli murini di MP-LRRK2, suggeriscono che altri fattori genetici e/o ambientali, quali l’infiammazione ed il processo di invecchiamento, possano contribuire all’insorgenza e progressione della malattia. In particolare, una marcata alterazione del dialogo neuroni-glia potrebbe rappresentare un fattore determinante nella progressiva disfunzione e morte neuronale osservati nella MP. In questo progetto di ricerca, usando animali transgenici (TG) portatori della mutazione umana LRRK2 G2019S (TG-G2019S) e animali “wild type”, WT-LRRK2, applicando tecniche di coltura cellulare “in vitro” unite a modelli animali “in vivo”, abbiamo studiato il ruolo della mutazione umana LRRK2 G2019S durante lo sviluppo postnatale delle interazioni astrocita-neurone e durante il processo di invecchiamento. Utilizzando colture primarie derivate dal mesencefalo di topi WT-LRRK2 e TG-G2019S, abbiamo identificato un ruolo inibitorio chiave degli astrociti LRRK2 G2019S nella crescita e differenziamento dei neuroni dopaminergici tirosina-idrossilasi-positivi (TH+). Lo studio della risposta astrocitaria a stimoli infiammatori/ossidativi (LPS, MPP+), hanno rivelato una iper-reattività degli astrociti TG-G2019S, quando paragonati ad astrociti WT, come mostrato dal marcato aumento del rilascio delle maggiori citochine pro-infiammatorie, specie reattive dell’ossigeno (ROS) e dell’azoto (RNS), unite ad una disfunzione mitocondriale significativa. Infine, la somministrazione neonatale di una dose molto bassa d…
author: GIACHINO, CARMELA
language: ita
keywords: LRRK2-G2019S mutation, Parkinson’s disease, inflammation, astrocyte-neuron crosstalk, development, aging, nigrostriatal dopaminergic degeneration, LRRK2 G2019S , Malattia di Parkinson, infiammazione , interazione astrocita-neurone, invecchiamento, degenerazione neuroni dopaminergici , sviluppo
date published: 2022-11-23
date modified: 2026-07-24T01:34:53Z
provider: Università degli Studi di Catania
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Università degli studi di Catania

PropertyValue
property ID: Handle
value: https://hdl.handle.net/20.500.11769/581458