Identification of SPINK2 as biomarker of primary chemoresistance in acute myeloid leukemia and its biochemical role in normal bone marrow.

La Leucemia Mieloide Acuta (LAM) è una forma di sindrome mieloproliferativa che scaturisce da un’abnorme proliferazione delle cellule del sistema ematopoietico, chiamate blasti. Un ristretto gruppo di pazienti affetti da LAM non risponde alla terapia di induzione primaria, volta a ridurre il numero di blasti al di sotto del 5% nel midollo osseo, e sono per questo detti “Primary Induction Failure” (PIF). Questo studio origina dall’individuazione di alterazioni molecolari caratterizzanti la condizione PIF-LAM: utilizzando dati di RNA-seq e microarray, appartenenti a tre differenti coorti di pazienti pediatrici, sono stati individuati geni differenzialmente espressi (DEGs) sia in soggetti con riarrangiamenti NUP98, spesso presenti nella condizione PIF-LAM, sia in pazienti PIF. Tra questi, SPINK2 rappresenta il trascritto maggiormente espresso nei soggetti PIF-LAM. Questo gene codifica per un inibitore di serin-proteasi tripsina-simili, appartenente alla famiglia SPINK (Serine Protease Inhibitor Kazal-type). SPINK2 è tipicamente noto come inibitore dell’attivazione prematura dell’acrosina nello spermatozoo; tuttavia, in questo lavoro di tesi tramite analisi di single-cell RNA-seq sono stati rilevati alti livelli di espressione di SPINK2 nelle cellule CD34+ del midollo osseo; tale arricchimento è stato confermato tramite qRT-PCR su cellule CD34+, raccolte da sangue periferico e purificate tramite biglie immunomagnetiche. Inoltre, combinando modelli matematici e risultati sperimentali di cinetica enzimatica è stato possibile determinare le costanti cinetiche dell’inibizione temporanea in un sistema modello composto dalla proteina ricombinante umana SPINK2 e da tripsina resistente all’auto-degradazione. Questi dati hanno consentito di proporre un ruolo fisiologico di SPINK2 nell’ematopoiesi normale e un suo coinvolgimento nella chemioresistenza dei blasti della LAM.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2022

Author dc:creator

• DI BELLA, VIRGINIA CHIARA

Contributors dc:contributor

• MESSINA, Angela Anna
• DE PINTO, Vito Nicola

• Serine Protease Inhibitors, Enzyme kinetics, Chemoresistance, Transcriptomic, Dysregulated Genes, Acute Myeloid Leukemia
• Inibitori delle serin proteasi, Cinetica enzimatica, Chemioresistenza, Trascrittomica, Geni disregolati, Leucemia Mieloide Acuta

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/closedAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/581452

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/581452