Espressione proteica del recettore degli androgeni (AR), PSA, PTEN e Ki-67 in pazienti con carcinoma prostatico e diabete mellito: analisi mediante un test di microarray tissutale.
OBIETTIVO: Attualmente viene discussa una possibile interazione tra segnalazione di insulina e fisiopatologia cellulare del carcinoma prostatico (PC). Potenzialmente, la progressione del PC può essere associata alla segnalazione metabolica e diversa nei pazienti con diabete. Lo scopo di questo studio era di ricercare le espressioni tissutali del recettore degli androgeni (AR), PTEN e Ki-67 in pazienti con PC o iperplasia prostatica benigna (BPH) e valutare possibili correlazioni con i livelli sierici di PSA, lo stadio patologico, il punteggio di rischio del PC in considerazione di BMI, diabete e iperglicemia. MATERIALI E METODI: abbiamo raccolto i dati dei pazienti affetti da PC o BPH sottoposti a intervento chirurgico presso il dipartimento di urologia dell'Università di Tubinga dal 2004 al 2011. Sono stati costruiti due collettivi di pazienti, uno con e uno senza diabete mellito. I tessuti di paraffina sono stati costruiti su un microarray di tessuti e i vetrini sono stati colorati immunoistochimicamente per PTEN, AR e Ki-67, rispettivamente. Le espressioni erano correlate ai dati clinici. RISULTATI: nell'ultima coorte l'età media era di 71 anni, l'IMC mediano era di 27,13 kg / m2, la glicemia a digiuno mediana era di 121,75 e il PSA mediano di 7,08. Cinquantasette (32,7%) pazienti avevano il diabete (17 nel PC e 40 nel gruppo BPH). Abbiamo trovato un tasso statisticamente significativo più alto di perdita di PTEN nei pazienti con PC rispetto al gruppo BPH, in pazienti con livelli di PSA superiori a 10 ng / ml, con invasione di vescicole seminali, con PCa ad alto rischio (tutte p <0,05), Gleason punteggio ≥8, stadio patologico T3a o T3b (p = 0,03). Alla regressione lineare, la glicemia a digiuno era inversamente associata all'espressione di AR (r = -5,32 p <0,05) ma non associata all'espressione di Ki-67 o PTEN. Abbiamo scoperto che la glicemia a digiuno ≥120 mg / dl era associata a una minore espressione del gene AR (OR: 0,55 [IC 95% 0,32-0,94], p <0,05) e un maggiore rischio di perdita di PTEN (OR: 1,79 [IC 95% 0,99 -4,13], p <0,05). La perdita di PTEN era anche significativa associata a PSA> 10 ng / ml (OR: 9,21 [IC 95% 1,20-70,20]; p <0,05) e PCa ad alto rischio (OR: 15,62 [IC 95% 6,22-39,22], p < 0.05). CONCLUSIONE: Nel presente studio, l'espressione proteica di AR e PTEN è alterata e associata a scarso controllo del diabete mellito nei pazienti con PC. Sulla base di questi risultati, ipotizziamo una reticolazione tra iperglicemia, segnalazione di androgeni e alterazione del PTEN, che può portare a una peggiore progressione del cancro. Ripristinare la funzione del metabolismo del glucosio nel PC è un'esigenza clinica insoddisfatta che dovrebbe essere ulteriormente studiata.
prostate cancer, diabetes mellitus, tumore prostatico, diabete mellito
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