Effetti di Sorafenib, Imatinib e CORM-A1 in un modello pre-clinico di fibrosi epatica.
La fibrosi epatica è caratterizzata da un eccessivo accumulo di matrice extracellulare all'interno del parenchima epatico ed è basata su complesse interazioni tra le cellule stellate epatiche di Ito responsabili della produzione di collagene e le cellule epatiche residenti. La fibrosi rappresenta una riposta intrinseca a un insulto epatico, di qualunque natura esso sia, con l'obiettivo principale di mantenere l'integrità dell'organo regolando l'eccessiva necrosi e apoptosi. In seguito al danno epatico, si instaura un programma definito di modificazioni a livello cellulare e molecolare. I modelli animali sono ampiamente utilizzati nella ricerca di base della fibrosi epatica cronica, poichè mimano da vicino la patologia umana a differenza dei modelli in vitro. Diversi modelli (chirurgico, tossico, nutrizionale, genetico) sono diffusamente impiegati per lo studio della fibrosi epatica. Allo stato attuale, non esiste ancora un trattamento farmacologico efficace come potente antifibrotico. Lo scopo del presente studio è stato quello di testare l’efficacia di nuove terapie farmacologiche per la cura della fibrosi epatica in modo da fornire un proof-of-concept per l’impiego di tali agenti terapeutici nella pratica clinica. A tale scopo è stata testata l’efficacia dell’inibitore del PDGF - Imatinib, dell’inibitore dell’angiogenesi - Sorafenib, somministrati da soli o in associazione, e del rilasciatore di monossido di Carbonio - CORM-A1, nel ridurre la progressione del processo fibrogenetico in un modello di danno epatico indotto in topi Balb/C da somministrazioni ripetute di Concanavalina A.
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