Chemioterapia intraperiotneale ipertermica per il trattamento del carcinoma ovarico in stadio avanzato: interazione farmacologica e profilo farmacocinetico
INTRODUZIONE Nei pazienti con carcinoma ovarico epiteliale avanzato, lo standard di cura è la chirurgia primaria di citoriduttiva, seguita dalla chemioterapia di prima linea spesso con associazione del bevacizumab. In questo contesto, alcune esperienze hanno dimostrato che un approccio terapeutico globale alla chirurgia combinato con chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) potrebbe migliorare la prognosi. Inoltre, evidenze da modelli animali sembrano suggerire che la chirurgia mini-invasiva può migliorare la diffusione del cisplatino quando il farmaco viene somministrato nel contesto della chemioterapia intraperitoneale ipertermica post-operatoria (HIPEC). Questo studio ha lo scopo di esplorare la fattibilità della chirurgia primaria associata ad HIPEC, seguita da una terapia di prima linea con bevacizumab. Inoltre, il presente studio valuta il profilo farmacocinetico del cisplatino somministrato in sede intraperitoneale in una serie prospettica di donne con recidiva di carcinoma ovarico epiteliale sensibile al platino trattato con chirurgia citoriduttiva secondaria laparotomica (O-SCS) o chirurgia citoriduttiva secondaria laparoscopica (MI-SCS). METODI Quaranta pazienti affette da carcinoma ovarico avanzato sottoposti a chirurgia citoriduttiva primaria con HIPEC sono state arruolate nello studio. Dopo l'intervento chirurgico, tutte le pazienti sono state sottoposte a chemioterapia sistemica con associazione del bevacizumab. Sono stati calcolati PFD e OS, inoltre sono stati valutati il tasso di complicanze e la tossicità della chemioterapia. In un sottogruppo di pazienti specifici, i livelli di cisplatino sono stati valutati a 0, 20, 40, 60 e 120 minuti in: 1) campioni di sangue, 2) perfusato peritoneale e 3) biopsie peritoneali alla fine dell’ HIPEC. La Cmax mediana è stata utilizzata per identificare i livelli di cisplatino. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata calcolata come il tempo trascorso tra SCS + HIPEC e recidiva secondaria o ultima visita di follow-up. RISULTATI Delle 40 pazienti arruolate, la citoriduzione completa (RT = 0) è stata raggiunta nel 100% dei casi. Complicanze precoci correlate al trattamento sono state osservate in 23 pazienti e in 15 casi erano G1-G2. Complicanze maggiori sono state riportate in 8 pazienti. Non è stata registrato nessun decesso post-peratorio. La chemioterapia adiuvante è stata somministrata in tutti i casi. Il tempo mediano tra la chirurgia e il primo ciclo di chemioterapia è stato di 42 giorni (intervallo 30-76). Bevacizumab concomitante è stato somministrato in 34 pazienti (85%). Il mantenimento con bevacizumab è stato possibile in 33 pazienti (82,5%) e il suo ritiro è stato necessario per 1 paziente (2,5%) a causa di ipertensione G3. Le nove donne (45,0%) selezionate per lo studio di farmacocinetica hanno ricevuto MI-SCS e 11 (55,0%) O-SCS. A 60 minuti, la Cmax mediana del cisplatino nel tessuto peritoneale era più elevata nei pazienti trattati con MI-SCS rispetto a O-SCS (Cmax = 8,262 μg / mL vs. Cmax = 4,057 μg / mL). Inoltre, la Cmax plasmatica mediana del cisplatino era più alta nei pazienti trattati con MI-SCS rispetto a O-SCS (Cmax = 0,511 vs. Cmax = 0,254 μg / mL; valore p = 0,012) a 120 minuti. Con un tempo di follow-up mediano di 24 mesi, le donne con Cmax peritoneale più alta di cisplatino hanno mostrato una PFS più lunga rispetto alle donne con bassi livelli di peritoneale di cisplatino (PFS a 2 anni = 70% vs. 35%; valore p = 0,054). CONCLUSIONI I dati mostrano che l'HIPEC può essere introdotta nella terapia primaria del carcinoma ovarico avanzato. Inoltre, la via mini-invasiva migliora l'assorbimento del tessuto peritoneale del cisplatino durante l'HIPEC, sono necessarie ulteriori valutazioni per confermare la correlazione tra i livelli di cisplatino peritoneale dopo l'HIPEC e la sopravvivenza.
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