Descripción de nuevos correlatos transcripcionales y de nuevas fuentes de biomarcadores en la enfermedad de Huntington
type: CreativeWork
description: Esta tesis se ha centrado en mejorar las estrategias existentes de obtención de biomarcadores con potencial valor pronóstico en la enfermedad de Huntington (EH), una enfermedad neurodegenerativa mortal para la que no hay cura y que está causada por una expansión aberrante de una secuencia de repeticiones de trinucleótidos CAG en el exón 1 del gen de la Huntingtina (HTT). Aunque se ha establecido una correlación negativa entre el número de repeticiones CAG y la edad de inicio de la enfermedad, deben existir factores adicionales que contribuyen a la compleja y pleiotrópica manifestación de los síntomas entre los pacientes. Esta variabilidad también se observa en modelos murinos, incluso en condiciones genéticas y ambientales controladas. Para comprender mejor este fenómeno, analizamos la cepa R6/1 en busca de correlatos potenciales entre los rasgos fenotípicos patológicos y las alteraciones transcripcionales a nivel cerebral. Los genes Plk5, Penk y Itpka (previamente relacionados con la EH), a pesar de estar disminuidos en expresión en las áreas cerebrales examinadas (corteza prefrontal, el estriado, el hipocampo y el cerebelo), mostraron correlaciones específicas de tejido con rasgos fenotípicos particulares que se atribuyeron a la contribución de la región del cerebro a ese rasgo (por ejemplo, estriado y latencia en rotarod, cerebelo y reflejo lumbar de tipo feet clasping). Centrándonos en el estriado, el área cerebral más afectada en la EH, determinamos que la desregulación transcripcional asociada con la EH se exacerbó parcialmente en ratones con mayor afectación fenotípica en comparación con otros mutantes de la misma edad, afectando especialmente a genes con funciones relevantes en el funcionamiento del cuerpo estriado (por ejemplo, Pde10a, DRD1, DRD2, Ppp1r1b). También se observó la inducción de un programa transcripcional en ratones con menor fenotipo patológico, como posible respuesta homeostática que pudiera ser interesante potenciar en futuras estrategias t…
abstract: Esta tesis se ha centrado en mejorar las estrategias existentes de obtención de biomarcadores con potencial valor pronóstico en la enfermedad de Huntington (EH), una enfermedad neurodegenerativa mortal para la que no hay cura y que está causada por una expansión aberrante de una secuencia de repeticiones de trinucleótidos CAG en el exón 1 del gen de la Huntingtina (HTT). Aunque se ha establecido una correlación negativa entre el número de repeticiones CAG y la edad de inicio de la enfermedad, deben existir factores adicionales que contribuyen a la compleja y pleiotrópica manifestación de los síntomas entre los pacientes. Esta variabilidad también se observa en modelos murinos, incluso en condiciones genéticas y ambientales controladas. Para comprender mejor este fenómeno, analizamos la cepa R6/1 en busca de correlatos potenciales entre los rasgos fenotípicos patológicos y las alteraciones transcripcionales a nivel cerebral. Los genes Plk5, Penk y Itpka (previamente relacionados con la EH), a pesar de estar disminuidos en expresión en las áreas cerebrales examinadas (corteza prefrontal, el estriado, el hipocampo y el cerebelo), mostraron correlaciones específicas de tejido con rasgos fenotípicos particulares que se atribuyeron a la contribución de la región del cerebro a ese rasgo (por ejemplo, estriado y latencia en rotarod, cerebelo y reflejo lumbar de tipo feet clasping). Centrándonos en el estriado, el área cerebral más afectada en la EH, determinamos que la desregulación transcripcional asociada con la EH se exacerbó parcialmente en ratones con mayor afectación fenotípica en comparación con otros mutantes de la misma edad, afectando especialmente a genes con funciones relevantes en el funcionamiento del cuerpo estriado (por ejemplo, Pde10a, DRD1, DRD2, Ppp1r1b). También se observó la inducción de un programa transcripcional en ratones con menor fenotipo patológico, como posible respuesta homeostática que pudiera ser interesante potenciar en futuras estrategias t…
author: Gallardo Orihuela, Andrea
language: spa
keywords: Enfermedad de Huntington, biomarcadores
license: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date published: 2023
date modified: 2026-07-24T01:29:24Z
provider: Universidad de Cadiz
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Universidad de Cadiz

PropertyValue
property ID: Handle
value: http://hdl.handle.net/10498/29200