{"id":{"repo_id":"brazil-ufpe","oai_identifier":"oai:repositorio.ufpe.br:123456789/50881"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/brazil-ufpe/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/50881","repository":{"repo_id":"brazil-ufpe","name":"Brazil UFPE","base_url":"https://repositorio.ufpe.br/oai/request"},"display":{"title":"Planejamento in silico, síntese, caracterização e avaliação in vitro de novos análogos da 4-amino-5-ciano-pirimidinas de interesse farmacológico","abstract":"Doença de Chagas faz parte de um grupo de enfermidades conhecidas como Doenças Tropicais Negligenciadas que podem provocar incapacitação e morte. Para a Organização Mundial de Saúde é emergencial encontrar alternativas terapêuticas menos tóxicas e mais efetivas do que as disponíveis atualmente. Neste trabalho, promoveu-se um estudo in silico perfilado do protótipo 4-amino-5-carbonitrila- pirimidina para otimizar atividade antichagásica. Realizou-se a avaliação das interações com o sítio ativo da cruzaína a partir do ZN3F. Através deste estudo promoveu-se a síntese de derivados que oferecem uma ocupação específica dos fragmentos da proteína do parasito, e também se avaliou os parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos in silico por meio da Regra dos Cinco de Lipinski. Os compostos produzidos foram conduzidos a testes in vitro contra a forma tripomastigota da cepa Talahuen do Trypanosoma cruzi, e a avaliação da citotoxicidade in vitro sob as linhagens celulares de mamíferos L929. Dez compostos protótipos (5a-h e 7a-b) foram ancorados in sílico no sítio ativo de 3LXS, e todos os compostos apresentaram score superior ao ligante cocristalizado, sendo os derivados 5b, 5c, 5f, 5g e 5h com scores superiores ao composto lead, e o 5f como melhor score, acima do composto ZN3F. Nenhum dos compostos violou a Regra dos Cinco de Lipinski e seus parâmetros ADMET indicaram boa absorção e solubilidade aquosa variando de boa a moderada, além de não demonstrarem mutagênese, tumorigênese, ou cause problemas de reprodutibilidade e irritação. Todos os derivados inibiram a cepa Talahuen de T. cruzi, e os compostos 5a, 5b e 5d apresentaram CI50 muito baixa. Os derivados 5c e 5h inibiram os parasitas em valores próximos ao medicamento padrão, benznidazol, e o produto 5e demonstrou a menor CI50, 2,79±0 μM. Nos testes de viabilidade celular, praticamente todos os compostos apresentaram valores de citotoxicidade (CC50) superiores às concentrações de CI50 parasitárias, tendo os compostos 5e e 5b, respectivamente, 31,3 e 25, os melhores índices de seletividade.","abstract_html":"Doença de Chagas faz parte de um grupo de enfermidades conhecidas como Doenças Tropicais Negligenciadas que podem provocar incapacitação e morte. Para a Organização Mundial de Saúde é emergencial encontrar alternativas terapêuticas menos tóxicas e mais efetivas do que as disponíveis atualmente. Neste trabalho, promoveu-se um estudo in silico perfilado do protótipo 4-amino-5-carbonitrila- pirimidina para otimizar atividade antichagásica. Realizou-se a avaliação das interações com o sítio ativo da cruzaína a partir do ZN3F. Através deste estudo promoveu-se a síntese de derivados que oferecem uma ocupação específica dos fragmentos da proteína do parasito, e também se avaliou os parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos in silico por meio da Regra dos Cinco de Lipinski. Os compostos produzidos foram conduzidos a testes in vitro contra a forma tripomastigota da cepa Talahuen do Trypanosoma cruzi, e a avaliação da citotoxicidade in vitro sob as linhagens celulares de mamíferos L929. Dez compostos protótipos (5a-h e 7a-b) foram ancorados in sílico no sítio ativo de 3LXS, e todos os compostos apresentaram score superior ao ligante cocristalizado, sendo os derivados 5b, 5c, 5f, 5g e 5h com scores superiores ao composto lead, e o 5f como melhor score, acima do composto ZN3F. Nenhum dos compostos violou a Regra dos Cinco de Lipinski e seus parâmetros ADMET indicaram boa absorção e solubilidade aquosa variando de boa a moderada, além de não demonstrarem mutagênese, tumorigênese, ou cause problemas de reprodutibilidade e irritação. Todos os derivados inibiram a cepa Talahuen de T. cruzi, e os compostos 5a, 5b e 5d apresentaram CI50 muito baixa. Os derivados 5c e 5h inibiram os parasitas em valores próximos ao medicamento padrão, benznidazol, e o produto 5e demonstrou a menor CI50, 2,79±0 μM. Nos testes de viabilidade celular, praticamente todos os compostos apresentaram valores de citotoxicidade (CC50) superiores às concentrações de CI50 parasitárias, tendo os compostos 5e e 5b, respectivamente, 31,3 e 25, os melhores índices de seletividade.","abstract_has_math":false,"creators":["ALMEIDA, Gleybson Correia de"],"institution":"Universidade Federal de Pernambuco","degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":["MELO, Sebastião José de"],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2022,"date_issued":"2022-07-29","date_published":"2022-07-29","updated_at":"2026-07-24T01:19:10Z","subjects":["Docking","Pirimidinas","Trypanosoma cruzi","Cruzaína"],"languages":["por"],"rights":["embargoedAccess"],"rights_urls":["http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/"],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/50881","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier.uri"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor.advisor","label":"Advisor","values":["MELO, Sebastião José de"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["ALMEIDA, Gleybson Correia de"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date.accessioned","label":"Dc Date Accessioned","values":["2023-06-06T12:19:51Z"]},{"key":"dc:date.available","label":"Dc Date Available","values":["2023-06-06T12:19:51Z"]},{"key":"dc:date.issued","label":"Date","values":["2022-07-29"]},{"key":"dc:publisher","label":"Institution","values":["Universidade Federal de Pernambuco"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["doctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Docking","Pirimidinas","Trypanosoma cruzi","Cruzaína"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language.iso","label":"Language (ISO)","values":["por"]},{"key":"dc:rights","label":"Dc Rights","values":["embargoedAccess"]},{"key":"dc:rights.uri","label":"Rights URI","values":["http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier.uri","label":"Identifier URI","values":["https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/50881"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Doença de Chagas faz parte de um grupo de enfermidades conhecidas como Doenças Tropicais Negligenciadas que podem provocar incapacitação e morte. Para a Organização Mundial de Saúde é emergencial encontrar alternativas terapêuticas menos tóxicas e mais efetivas do que as disponíveis atualmente. Neste trabalho, promoveu-se um estudo in silico perfilado do protótipo 4-amino-5-carbonitrila- pirimidina para otimizar atividade antichagásica. Realizou-se a avaliação das interações com o sítio ativo da cruzaína a partir do ZN3F. Através deste estudo promoveu-se a síntese de derivados que oferecem uma ocupação específica dos fragmentos da proteína do parasito, e também se avaliou os parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos in silico por meio da Regra dos Cinco de Lipinski. Os compostos produzidos foram conduzidos a testes in vitro contra a forma tripomastigota da cepa Talahuen do Trypanosoma cruzi, e a avaliação da citotoxicidade in vitro sob as linhagens celulares de mamíferos L929. Dez compostos protótipos (5a-h e 7a-b) foram ancorados in sílico no sítio ativo de 3LXS, e todos os compostos apresentaram score superior ao ligante cocristalizado, sendo os derivados 5b, 5c, 5f, 5g e 5h com scores superiores ao composto lead, e o 5f como melhor score, acima do composto ZN3F. Nenhum dos compostos violou a Regra dos Cinco de Lipinski e seus parâmetros ADMET indicaram boa absorção e solubilidade aquosa variando de boa a moderada, além de não demonstrarem mutagênese, tumorigênese, ou cause problemas de reprodutibilidade e irritação. Todos os derivados inibiram a cepa Talahuen de T. cruzi, e os compostos 5a, 5b e 5d apresentaram CI50 muito baixa. Os derivados 5c e 5h inibiram os parasitas em valores próximos ao medicamento padrão, benznidazol, e o produto 5e demonstrou a menor CI50, 2,79±0 μM. Nos testes de viabilidade celular, praticamente todos os compostos apresentaram valores de citotoxicidade (CC50) superiores às concentrações de CI50 parasitárias, tendo os compostos 5e e 5b, respectivamente, 31,3 e 25, os melhores índices de seletividade."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Planejamento in silico, síntese, caracterização e avaliação in vitro de novos análogos da 4-amino-5-ciano-pirimidinas de interesse farmacológico"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor.advisor":["MELO, Sebastião José de"],"dc:creator":["ALMEIDA, Gleybson Correia de"],"dc:date.accessioned":["2023-06-06T12:19:51Z"],"dc:date.available":["2023-06-06T12:19:51Z"],"dc:date.issued":["2022-07-29"],"dc:description.abstract":["Doença de Chagas faz parte de um grupo de enfermidades conhecidas como Doenças Tropicais Negligenciadas que podem provocar incapacitação e morte. Para a Organização Mundial de Saúde é emergencial encontrar alternativas terapêuticas menos tóxicas e mais efetivas do que as disponíveis atualmente. Neste trabalho, promoveu-se um estudo in silico perfilado do protótipo 4-amino-5-carbonitrila- pirimidina para otimizar atividade antichagásica. Realizou-se a avaliação das interações com o sítio ativo da cruzaína a partir do ZN3F. Através deste estudo promoveu-se a síntese de derivados que oferecem uma ocupação específica dos fragmentos da proteína do parasito, e também se avaliou os parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos in silico por meio da Regra dos Cinco de Lipinski. Os compostos produzidos foram conduzidos a testes in vitro contra a forma tripomastigota da cepa Talahuen do Trypanosoma cruzi, e a avaliação da citotoxicidade in vitro sob as linhagens celulares de mamíferos L929. Dez compostos protótipos (5a-h e 7a-b) foram ancorados in sílico no sítio ativo de 3LXS, e todos os compostos apresentaram score superior ao ligante cocristalizado, sendo os derivados 5b, 5c, 5f, 5g e 5h com scores superiores ao composto lead, e o 5f como melhor score, acima do composto ZN3F. Nenhum dos compostos violou a Regra dos Cinco de Lipinski e seus parâmetros ADMET indicaram boa absorção e solubilidade aquosa variando de boa a moderada, além de não demonstrarem mutagênese, tumorigênese, ou cause problemas de reprodutibilidade e irritação. Todos os derivados inibiram a cepa Talahuen de T. cruzi, e os compostos 5a, 5b e 5d apresentaram CI50 muito baixa. Os derivados 5c e 5h inibiram os parasitas em valores próximos ao medicamento padrão, benznidazol, e o produto 5e demonstrou a menor CI50, 2,79±0 μM. Nos testes de viabilidade celular, praticamente todos os compostos apresentaram valores de citotoxicidade (CC50) superiores às concentrações de CI50 parasitárias, tendo os compostos 5e e 5b, respectivamente, 31,3 e 25, os melhores índices de seletividade."],"dc:identifier.uri":["https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/50881"],"dc:language.iso":["por"],"dc:publisher":["Universidade Federal de Pernambuco"],"dc:rights":["embargoedAccess"],"dc:rights.uri":["http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/"],"dc:subject":["Docking","Pirimidinas","Trypanosoma cruzi","Cruzaína"],"dc:title":["Planejamento in silico, síntese, caracterização e avaliação in vitro de novos análogos da 4-amino-5-ciano-pirimidinas de interesse farmacológico"],"dc:type":["doctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:19:10Z"}