Síntese de novos derivados 4-quinolônicos com aplicações biológicas e tecnológicas

4-Quinolonas são uma fonte de contínuo interesse da comunidade científica devido às suas diversas aplicações biológicas. Podem ser sintetizadas por diferentes métodos, como o de Gould-Jacobs, o qual envolve a condensação de anilinas com etoximetilenomalonato de dietila, seguida de ciclização térmica do éster β-anilinoacrílico intermediário. As condições reacionais utilizadas nesta estratégia envolvem alto gasto energético e uso de solventes pouco sustentáveis, seja no processo sintético, seja nas etapas de purificação. Além disso, derivados β-aminoacrilatos apresentam diversas possibilidades de aplicação tecnológica. Assim, no primeiro capítulo desta tese, é descrito o desenvolvimento de um método mecanoquímico para síntese destes derivados, sem o uso de fontes externas de aquecimento nem solventes orgânicos, alcançando-se rendimentos superiores a 95%. Duas dessas substâncias foram avaliadas como inibidores de corrosão para aço-carbono 1020 em meio ácido exibindo eficiência de 90 e 85% de inibição. No segundo capítulo, considerando que as colinesterases são alvos farmacológicos importantes para a quimioterapia da Doença de Alzheimer, foram exploradas as sínteses de derivados 4-quinolono-3-carboxamídicos com perfil anticolinesterásico. Uma série de dez destas substâncias foram sintetizadas utilizando-se alguns dos β-anilinoacrilatos descritos no Capítulo 1. Uma segunda série, do tipo 6- sulfonamido-4-quinolono-3-carboxamidas, também foi sintetizada. Duas dessas substâncias se destacaram como inibidores colinesterásicos. A 1-etil-4-quinolono-3- carboxamida e a 6-[(4-metoxifenil)sulfonamido]-1-propil-4-quinolono-3-carboxamida apresentaram uma taxa de inibição frente à acetilcolinesterase de 72,1% e 81,2%, respectivamente, e ambas foram capazes de inibir 100% a enzima butirilcolinesterase, mostrando-se promissoras para o arsenal terapêutico da doença de Alzheimer. No terceiro capítulo, foi explorada a funcionalização do núcleo 4-quinolônico com o grupamento bisarilsulfonimida, com perfil antitumoral. Destaca-se o derivado 1-etil-6-[(4-metil-Ntosilfenil) sulfonamido]-4-quinolono-3-carboxilato de etila, que apresentou atividade citotóxica frente às linhagens de câncer de mama MCF-7 e MDA-MB-231, ainda que de forma não seletiva. De forma complementar, foi realizada a síntese de novos híbridos estruturais planejados a partir da conjugação dos núcleos 4-quinolona, 1,4-naftoquinona e 1,2,3-triazol, os quais terão sua atividade antitumoral avaliada posteriormente.

Author dc:creator

• Coutinho, Mayra Silva

Statement dc:rights

• Open Access

Language dc:language.iso

pt_BR

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https://app.uff.br/riuff/handle/1/40144

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