Entwicklung einer modularen Synthese chimärer Makrolidantibiotika aus Zuckern

Ziel der Arbeit war eine effiziente, neue Totalsynthese von (+)-Chloriolid. Der Makrocyclus von (+)-Chloriolid sollte dabei durch die intramolekulare WITTIG-Olefinierung eines ω-Hemiacetal-Phosphoniumylids geschlossen werden. Die Vorstufe sollte dabei aus zwei Building-Blocks aufgebaut werden, einem Zuckerbaustein und einem Spacer. Zur Darstellung des Zuckerbausteins wurde von Cellulose ausgegangen, welche um eine Methyleneinheit verlängert wurde. Der Spacer wurde ausgehend von (L)-Ethyl lactat dargestellt. Die Kupplung der beiden Bausteine wurde über eine Lithiierung bewerkstelligt. Nach einer Desoxygenierung wurde der makrocyclische Ring geschlossen, dabei handelte es sich um die erste Ringschlussreaktion zu einem Makrolid durch WITTIG-Reaktion eines stabilisierten Phosphorylids mit ω-Halbacetal. (+)-Chloriolid wurde über 17 Stufen aus Cellulose aufgebaut, ausgehend von Levoglucosenon wurde eine Gesamtausbeute von 9% erzielt. Die entwickelte Synthesemethodik gleicht einem Baukastenprinzip und sollte sich auf viele andere Makrolactone übertragen lassen. Dies sollte an Hand von (+)-Aspicilin evaluiert werden. Die Synthese des Spacers, welcher ausgehend von Nonan-1,9-diol dargestellt wurde, konnte schon abgeschlossen werden. Mit dem bekannten Zuckerbaustein sollte nach dem erarbeiteten Baukastensynthesekonzept ein Schneller Zugang zu (+)-Aspicilin möglich sein.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Bayreuth

Year

2015

Author dc:creator

• Ostermeier, Michael

Contributors dc:contributor

• Schobert, Rainer

Repository record source_url

https://epub.uni-bayreuth.de/id/eprint/2128/

OAI identifier oai:identifier

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