{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5424616"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5424616","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Διερεύνηση του ρόλου του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες των ρυθμιστικών Τ κυττάρων σε συμπαγείς όγκους","abstract":"Οι αναστολείς σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (immune checkpoint inhibitors) έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, ενώ η χορήγησή της συνοδεύεται συχνά από ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα (immune-related adverse events). Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Treg) διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στη διαδικασία αυτή, καταστέλλοντας την αντικαρκινική ανοσία, ενώ παράλληλα διατηρούν την περιφερική ανοσολογική ανοχή. Παρότι τα ενδοογκικά Treg (tumor-infiltrating Treg, tiTreg) αποτελούν έναν ελκυστικό θεραπευτικό στόχο, η εκλεκτική αναστολή της λειτουργίας τους χωρίς να επηρεάζεται η συστηματική ανοχή εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση. Προς αυτή την κατεύθυνση, δεδομένου ότι ο μεταβολισμός είναι σημαντικός για τη λειτουργία των Treg και ότι η ομάδα μας έχει δείξει πως η απορρύθμιση του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες καθιστά τα Treg δυσλειτουργικά στην αυτοανοσία, διερευνήσαμε τις επιδράσεις του περιορισμού του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες των Treg ως μια εκλεκτική θεραπευτική προσέγγιση για τον καρκίνο. Συγκεκριμένα, αναδεικνύουμε τα μιτοχονδριακά ROS (mtROS) ως κρίσιμο ρυθμιστή της μεταβολικής επάρκειας των tiTreg. Η ανάλυση όγκων ποντικού και ανθρώπου αποκάλυψε εμπλουτισμό γονιδιακών προγραμμάτων που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες στα tiTreg, καθώς και αυξημένα επίπεδα mtROS στα tiTreg ποντικού. Η στόχευση των mtROS μέσω ειδικής για τα Treg υπερέκφρασης του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού ενζύμου καταλάση (mCAT) περιόρισε την κατασταλτική λειτουργία των tiTreg, μείωσε την ανάπτυξη των όγκων και ενίσχυσε την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση, χωρίς να επηρεάζει τα Treg στην περιφέρεια. Μεταγραφωμικές, μεταβολομικές και λειτουργικές αναλύσεις κατέδειξαν ότι η μείωση των mtROS προκαλεί συσσώρευση λιπιδίων, μειώνει την οξείδωση λιπαρών οξέων (fatty acid oxidation, FAO) και διαταράσσει τη μεταβολική επάρκεια των tiTreg. Μηχανιστικά, οι επιδράσεις αυτές ήταν εντονότερες στα CCR8⁺ tiTreg, έναν ιδιαίτερα ανοσοκατασταλτικό και ειδικό για τον όγκο υποπληθυσμό Treg, ο οποίος χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα mtROS. Τα CCR8⁺ mCAT Treg εμφάνισαν δυσλειτουργικό μεταβολισμό λιπιδίων, μειωμένη εξάρτηση από την FAO και ελαττωμένη κατασταλτική ικανότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι αντικαρκινικές επιδράσεις της στόχευσης των mtROS διαμεσολαβούνται σε μεγάλο βαθμό μέσω της αναστολής αυτού του υποπληθυσμού. Επιπλέον, η φαρμακολογική εξουδετέρωση των mtROS με τη χρήση του αντιοξειδωτικού που στοχεύει στα μιτοχόνδρια MitoTEMPO, αναπαρήγαγε τα αποτελέσματα της γενετικής υπερέκφρασης mCAT, ενώ τα ανθρώπινα Treg παρουσίασαν παρόμοιες μεταβολικές αποκρίσεις, παρέχοντας μια σημαντική ένδειξη της μεταφραστικής δυναμικής των ευρημάτων μας. Συνολικά, τα ευρήματά μας αναδεικνύουν τον εξαρτώμενο από τα mtROS μεταβολισμό των λιπιδίων, ως μία εκλεκτική ευαλωτότητα των tiTreg και υπογραμμίζουν τη στόχευση του μιτοχονδριακού μεταβολισμού ως μια ελπιδοφόρα θεραπευτική στρατηγική για την ενίσχυση της αντικαρκινικής ανοσίας, διατηρώντας παράλληλα την περιφερική ανοχή.","abstract_html":"Οι αναστολείς σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (immune checkpoint inhibitors) έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, ενώ η χορήγησή της συνοδεύεται συχνά από ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα (immune-related adverse events). Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Treg) διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στη διαδικασία αυτή, καταστέλλοντας την αντικαρκινική ανοσία, ενώ παράλληλα διατηρούν την περιφερική ανοσολογική ανοχή. Παρότι τα ενδοογκικά Treg (tumor-infiltrating Treg, tiTreg) αποτελούν έναν ελκυστικό θεραπευτικό στόχο, η εκλεκτική αναστολή της λειτουργίας τους χωρίς να επηρεάζεται η συστηματική ανοχή εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση. Προς αυτή την κατεύθυνση, δεδομένου ότι ο μεταβολισμός είναι σημαντικός για τη λειτουργία των Treg και ότι η ομάδα μας έχει δείξει πως η απορρύθμιση του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες καθιστά τα Treg δυσλειτουργικά στην αυτοανοσία, διερευνήσαμε τις επιδράσεις του περιορισμού του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες των Treg ως μια εκλεκτική θεραπευτική προσέγγιση για τον καρκίνο. Συγκεκριμένα, αναδεικνύουμε τα μιτοχονδριακά ROS (mtROS) ως κρίσιμο ρυθμιστή της μεταβολικής επάρκειας των tiTreg. Η ανάλυση όγκων ποντικού και ανθρώπου αποκάλυψε εμπλουτισμό γονιδιακών προγραμμάτων που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες στα tiTreg, καθώς και αυξημένα επίπεδα mtROS στα tiTreg ποντικού. Η στόχευση των mtROS μέσω ειδικής για τα Treg υπερέκφρασης του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού ενζύμου καταλάση (mCAT) περιόρισε την κατασταλτική λειτουργία των tiTreg, μείωσε την ανάπτυξη των όγκων και ενίσχυσε την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση, χωρίς να επηρεάζει τα Treg στην περιφέρεια. Μεταγραφωμικές, μεταβολομικές και λειτουργικές αναλύσεις κατέδειξαν ότι η μείωση των mtROS προκαλεί συσσώρευση λιπιδίων, μειώνει την οξείδωση λιπαρών οξέων (fatty acid oxidation, FAO) και διαταράσσει τη μεταβολική επάρκεια των tiTreg. Μηχανιστικά, οι επιδράσεις αυτές ήταν εντονότερες στα CCR8⁺ tiTreg, έναν ιδιαίτερα ανοσοκατασταλτικό και ειδικό για τον όγκο υποπληθυσμό Treg, ο οποίος χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα mtROS. Τα CCR8⁺ mCAT Treg εμφάνισαν δυσλειτουργικό μεταβολισμό λιπιδίων, μειωμένη εξάρτηση από την FAO και ελαττωμένη κατασταλτική ικανότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι αντικαρκινικές επιδράσεις της στόχευσης των mtROS διαμεσολαβούνται σε μεγάλο βαθμό μέσω της αναστολής αυτού του υποπληθυσμού. Επιπλέον, η φαρμακολογική εξουδετέρωση των mtROS με τη χρήση του αντιοξειδωτικού που στοχεύει στα μιτοχόνδρια MitoTEMPO, αναπαρήγαγε τα αποτελέσματα της γενετικής υπερέκφρασης mCAT, ενώ τα ανθρώπινα Treg παρουσίασαν παρόμοιες μεταβολικές αποκρίσεις, παρέχοντας μια σημαντική ένδειξη της μεταφραστικής δυναμικής των ευρημάτων μας. Συνολικά, τα ευρήματά μας αναδεικνύουν τον εξαρτώμενο από τα mtROS μεταβολισμό των λιπιδίων, ως μία εκλεκτική ευαλωτότητα των tiTreg και υπογραμμίζουν τη στόχευση του μιτοχονδριακού μεταβολισμού ως μια ελπιδοφόρα θεραπευτική στρατηγική για την ενίσχυση της αντικαρκινικής ανοσίας, διατηρώντας παράλληλα την περιφερική ανοχή.","abstract_has_math":false,"creators":["Λαουτάρης Δημήτριος","Laoutaris Dimitrios"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-08-21T16:41:56Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["English"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5424616"],"render_values":[{"text":"uoadl:5424616","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5424616","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"source_record":{"url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5424616","prefix":"oai_dc"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Λαουτάρης Δημήτριος","Laoutaris Dimitrios"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["English"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5424616","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5424616"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Οι αναστολείς σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (immune checkpoint inhibitors) έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, ενώ η χορήγησή της συνοδεύεται συχνά από ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα (immune-related adverse events). Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Treg) διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στη διαδικασία αυτή, καταστέλλοντας την αντικαρκινική ανοσία, ενώ παράλληλα διατηρούν την περιφερική ανοσολογική ανοχή. Παρότι τα ενδοογκικά Treg (tumor-infiltrating Treg, tiTreg) αποτελούν έναν ελκυστικό θεραπευτικό στόχο, η εκλεκτική αναστολή της λειτουργίας τους χωρίς να επηρεάζεται η συστηματική ανοχή εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση. Προς αυτή την κατεύθυνση, δεδομένου ότι ο μεταβολισμός είναι σημαντικός για τη λειτουργία των Treg και ότι η ομάδα μας έχει δείξει πως η απορρύθμιση του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες καθιστά τα Treg δυσλειτουργικά στην αυτοανοσία, διερευνήσαμε τις επιδράσεις του περιορισμού του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες των Treg ως μια εκλεκτική θεραπευτική προσέγγιση για τον καρκίνο. Συγκεκριμένα, αναδεικνύουμε τα μιτοχονδριακά ROS (mtROS) ως κρίσιμο ρυθμιστή της μεταβολικής επάρκειας των tiTreg. Η ανάλυση όγκων ποντικού και ανθρώπου αποκάλυψε εμπλουτισμό γονιδιακών προγραμμάτων που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες στα tiTreg, καθώς και αυξημένα επίπεδα mtROS στα tiTreg ποντικού. Η στόχευση των mtROS μέσω ειδικής για τα Treg υπερέκφρασης του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού ενζύμου καταλάση (mCAT) περιόρισε την κατασταλτική λειτουργία των tiTreg, μείωσε την ανάπτυξη των όγκων και ενίσχυσε την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση, χωρίς να επηρεάζει τα Treg στην περιφέρεια. Μεταγραφωμικές, μεταβολομικές και λειτουργικές αναλύσεις κατέδειξαν ότι η μείωση των mtROS προκαλεί συσσώρευση λιπιδίων, μειώνει την οξείδωση λιπαρών οξέων (fatty acid oxidation, FAO) και διαταράσσει τη μεταβολική επάρκεια των tiTreg. Μηχανιστικά, οι επιδράσεις αυτές ήταν εντονότερες στα CCR8⁺ tiTreg, έναν ιδιαίτερα ανοσοκατασταλτικό και ειδικό για τον όγκο υποπληθυσμό Treg, ο οποίος χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα mtROS. Τα CCR8⁺ mCAT Treg εμφάνισαν δυσλειτουργικό μεταβολισμό λιπιδίων, μειωμένη εξάρτηση από την FAO και ελαττωμένη κατασταλτική ικανότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι αντικαρκινικές επιδράσεις της στόχευσης των mtROS διαμεσολαβούνται σε μεγάλο βαθμό μέσω της αναστολής αυτού του υποπληθυσμού. Επιπλέον, η φαρμακολογική εξουδετέρωση των mtROS με τη χρήση του αντιοξειδωτικού που στοχεύει στα μιτοχόνδρια MitoTEMPO, αναπαρήγαγε τα αποτελέσματα της γενετικής υπερέκφρασης mCAT, ενώ τα ανθρώπινα Treg παρουσίασαν παρόμοιες μεταβολικές αποκρίσεις, παρέχοντας μια σημαντική ένδειξη της μεταφραστικής δυναμικής των ευρημάτων μας. Συνολικά, τα ευρήματά μας αναδεικνύουν τον εξαρτώμενο από τα mtROS μεταβολισμό των λιπιδίων, ως μία εκλεκτική ευαλωτότητα των tiTreg και υπογραμμίζουν τη στόχευση του μιτοχονδριακού μεταβολισμού ως μια ελπιδοφόρα θεραπευτική στρατηγική για την ενίσχυση της αντικαρκινικής ανοσίας, διατηρώντας παράλληλα την περιφερική ανοχή.","Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized cancer therapy, yet many patients fail to respond, while treatment is frequently accompanied by immune-related adverse events (irAEs). Regulatory T cells (Treg) are central to this process by suppressing anti-tumor immunity, while maintaining peripheral tolerance. Although tumor-infiltrating Treg (tiTreg) represent an attractive therapeutic target, selectively disrupting their function without compromising systemic immune homeostasis remains a major challenge. To this end, as metabolic fitness is essential for Treg function- and our team has shown that dysregulation of mitochondrial oxidative stress renders Treg dysfunctional in autoimmunity, here, we examined the effects of restraining Treg mitochondrial oxidative stress as a selective therapeutic solution for cancer. Specifically, we identify mtROS as a critical regulator of tiTreg fitness. Analysis of murine and human tumors revealed enrichment of oxidative stress-associated gene programs and elevated mitochondrial oxidative stress in murine tiTreg. Genetic scavenging of mtROS through Treg-specific overexpression of the anti-oxidant enzyme mitochondrial catalase (mCAT) impaired tiTreg function, reduced tumor growth, and enhanced anti-tumor immunity without disrupting peripheral Treg homeostasis. Transcriptomic, metabolomic, and functional analyses demonstrated that mtROS scavenging induces lipid accumulation, reduces fatty acid oxidation (FAO), and impairs the metabolic fitness of tiTreg. Mechanistically, these effects were most pronounced in CCR8+ tiTreg, a highly suppressive tumor-specific Treg subset characterized by elevated mtROS levels. CCR8+ mCAT Treg exhibited defective lipid metabolism, reduced FAO dependence, and diminished suppressive capacity, suggesting that the anti-tumor effects of mtROS scavenging are largely mediated through disruption of this population. Importantly, pharmacological mtROS scavenging using the mitochondria-targeted antioxidant MitoTEMPO phenocopied the effects of genetic mCAT expression, while human Treg displayed similar metabolic responses, providing an important translational link. Together, our findings identify mtROS-dependent lipid metabolism as a selective vulnerability of tiTreg and highlight mitochondrial redox modulation as a promising strategy to enhance anti-tumor immunity while preserving peripheral immune tolerance."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Διερεύνηση του ρόλου του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες των ρυθμιστικών Τ κυττάρων σε συμπαγείς όγκους"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Λαουτάρης Δημήτριος","Laoutaris Dimitrios"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Οι αναστολείς σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (immune checkpoint inhibitors) έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, ενώ η χορήγησή της συνοδεύεται συχνά από ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό σύστημα (immune-related adverse events). Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Treg) διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στη διαδικασία αυτή, καταστέλλοντας την αντικαρκινική ανοσία, ενώ παράλληλα διατηρούν την περιφερική ανοσολογική ανοχή. Παρότι τα ενδοογκικά Treg (tumor-infiltrating Treg, tiTreg) αποτελούν έναν ελκυστικό θεραπευτικό στόχο, η εκλεκτική αναστολή της λειτουργίας τους χωρίς να επηρεάζεται η συστηματική ανοχή εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση. Προς αυτή την κατεύθυνση, δεδομένου ότι ο μεταβολισμός είναι σημαντικός για τη λειτουργία των Treg και ότι η ομάδα μας έχει δείξει πως η απορρύθμιση του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες καθιστά τα Treg δυσλειτουργικά στην αυτοανοσία, διερευνήσαμε τις επιδράσεις του περιορισμού του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες των Treg ως μια εκλεκτική θεραπευτική προσέγγιση για τον καρκίνο. Συγκεκριμένα, αναδεικνύουμε τα μιτοχονδριακά ROS (mtROS) ως κρίσιμο ρυθμιστή της μεταβολικής επάρκειας των tiTreg. Η ανάλυση όγκων ποντικού και ανθρώπου αποκάλυψε εμπλουτισμό γονιδιακών προγραμμάτων που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες στα tiTreg, καθώς και αυξημένα επίπεδα mtROS στα tiTreg ποντικού. Η στόχευση των mtROS μέσω ειδικής για τα Treg υπερέκφρασης του μιτοχονδριακού αντιοξειδωτικού ενζύμου καταλάση (mCAT) περιόρισε την κατασταλτική λειτουργία των tiTreg, μείωσε την ανάπτυξη των όγκων και ενίσχυσε την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση, χωρίς να επηρεάζει τα Treg στην περιφέρεια. Μεταγραφωμικές, μεταβολομικές και λειτουργικές αναλύσεις κατέδειξαν ότι η μείωση των mtROS προκαλεί συσσώρευση λιπιδίων, μειώνει την οξείδωση λιπαρών οξέων (fatty acid oxidation, FAO) και διαταράσσει τη μεταβολική επάρκεια των tiTreg. Μηχανιστικά, οι επιδράσεις αυτές ήταν εντονότερες στα CCR8⁺ tiTreg, έναν ιδιαίτερα ανοσοκατασταλτικό και ειδικό για τον όγκο υποπληθυσμό Treg, ο οποίος χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα mtROS. Τα CCR8⁺ mCAT Treg εμφάνισαν δυσλειτουργικό μεταβολισμό λιπιδίων, μειωμένη εξάρτηση από την FAO και ελαττωμένη κατασταλτική ικανότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι αντικαρκινικές επιδράσεις της στόχευσης των mtROS διαμεσολαβούνται σε μεγάλο βαθμό μέσω της αναστολής αυτού του υποπληθυσμού. Επιπλέον, η φαρμακολογική εξουδετέρωση των mtROS με τη χρήση του αντιοξειδωτικού που στοχεύει στα μιτοχόνδρια MitoTEMPO, αναπαρήγαγε τα αποτελέσματα της γενετικής υπερέκφρασης mCAT, ενώ τα ανθρώπινα Treg παρουσίασαν παρόμοιες μεταβολικές αποκρίσεις, παρέχοντας μια σημαντική ένδειξη της μεταφραστικής δυναμικής των ευρημάτων μας. Συνολικά, τα ευρήματά μας αναδεικνύουν τον εξαρτώμενο από τα mtROS μεταβολισμό των λιπιδίων, ως μία εκλεκτική ευαλωτότητα των tiTreg και υπογραμμίζουν τη στόχευση του μιτοχονδριακού μεταβολισμού ως μια ελπιδοφόρα θεραπευτική στρατηγική για την ενίσχυση της αντικαρκινικής ανοσίας, διατηρώντας παράλληλα την περιφερική ανοχή.","Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized cancer therapy, yet many patients fail to respond, while treatment is frequently accompanied by immune-related adverse events (irAEs). Regulatory T cells (Treg) are central to this process by suppressing anti-tumor immunity, while maintaining peripheral tolerance. Although tumor-infiltrating Treg (tiTreg) represent an attractive therapeutic target, selectively disrupting their function without compromising systemic immune homeostasis remains a major challenge. To this end, as metabolic fitness is essential for Treg function- and our team has shown that dysregulation of mitochondrial oxidative stress renders Treg dysfunctional in autoimmunity, here, we examined the effects of restraining Treg mitochondrial oxidative stress as a selective therapeutic solution for cancer. Specifically, we identify mtROS as a critical regulator of tiTreg fitness. Analysis of murine and human tumors revealed enrichment of oxidative stress-associated gene programs and elevated mitochondrial oxidative stress in murine tiTreg. Genetic scavenging of mtROS through Treg-specific overexpression of the anti-oxidant enzyme mitochondrial catalase (mCAT) impaired tiTreg function, reduced tumor growth, and enhanced anti-tumor immunity without disrupting peripheral Treg homeostasis. Transcriptomic, metabolomic, and functional analyses demonstrated that mtROS scavenging induces lipid accumulation, reduces fatty acid oxidation (FAO), and impairs the metabolic fitness of tiTreg. Mechanistically, these effects were most pronounced in CCR8+ tiTreg, a highly suppressive tumor-specific Treg subset characterized by elevated mtROS levels. CCR8+ mCAT Treg exhibited defective lipid metabolism, reduced FAO dependence, and diminished suppressive capacity, suggesting that the anti-tumor effects of mtROS scavenging are largely mediated through disruption of this population. Importantly, pharmacological mtROS scavenging using the mitochondria-targeted antioxidant MitoTEMPO phenocopied the effects of genetic mCAT expression, while human Treg displayed similar metabolic responses, providing an important translational link. Together, our findings identify mtROS-dependent lipid metabolism as a selective vulnerability of tiTreg and highlight mitochondrial redox modulation as a promising strategy to enhance anti-tumor immunity while preserving peripheral immune tolerance."],"dc:identifier":["uoadl:5424616","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5424616"],"dc:language":["English"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Διερεύνηση του ρόλου του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες των ρυθμιστικών Τ κυττάρων σε συμπαγείς όγκους"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-08-21T16:41:56Z"}