Φαρμακευτικές στρατηγικές αντιμετώπισης της πρωτοπαθούς και επίκτητης αντίστασης στην ανοσοθεραπεία στον καρκίνο του πνεύμονα / Pharmacological strategies to overcome primary and acquired resistance to immunotherapy in lung cancer

Η ανοσοθεραπεία με αναστολείς σημείων ελέγχου της ανοσίας έχει μεταβάλει ριζικά τη θεραπευτική προσέγγιση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Παρά τα σημαντικά κλινικά οφέλη, ένα μεγάλο ποσοστό ασθενών εμφανίζει πρωτοπαθή ή επίκτητη αντοχή, περιορίζοντας τη μακροχρόνια αποτελεσματικότητα των θεραπειών αυτών. Η παρούσα βιβλιογραφική ανασκόπηση συνοψίζει τους βασικούς μηχανισμούς ανοσοαντοχής και τις σύγχρονες φαρμακολογικές στρατηγικές υπέρβασής της. Οι μηχανισμοί αντίστασης είναι πολυεπίπεδοι και περιλαμβάνουν τόσο ενδογενείς παράγοντες του όγκου όσο και χαρακτηριστικά του μικροπεριβάλλοντος (TME). Ενδογενώς, η χαμηλή ανοσογονικότητα λόγω μειωμένου φορτίου νεοαντιγόνων, καθώς και διαταραχές στην αντιγονοπαρουσίαση οδηγούν σε μειωμένη αναγνώριση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Παράλληλα, η εξάντληση των CD8+ Τ λεμφοκυττάρων με την υπερέκφραση ανασταλτικών υποδοχέων συμβάλλει σημαντικά στην αποτυχία της ανοσολογικής απάντησης. Το TME διαδραματίζει επίσης καθοριστικό ρόλο μέσω της δράσης ανοσοκατασταλτικών κυττάρων. Επιπλέον, η υποξία και η αγγειογένεση ενισχύουν την ανοσοδιαφυγή και την ανάπτυξη ανθεκτικών φαινοτύπων. Στο θεραπευτικό πεδίο, αναπτύσσονται συνδυαστικές στρατηγικές με στόχο την υπέρβαση της αντοχής, όπως διπλός αποκλεισμός σημείων ελέγχου της ανοσίας, συνδυασμοί με αντι- αγγειογενετικούς παράγοντες, antibody-drug conjugates, διειδικά αντισώματα, καθώς και αντικαρκινικά εμβόλια και κυτταρικές θεραπείες. Οι προσεγγίσεις αυτές επιδιώκουν την ενίσχυση της Τ-λεμφοκυτταρικής απόκρισης και τη μετατροπή ανοσολογικά “ψυχρών” όγκων σε “θερμούς”, με στόχο τον περιορισμό της αντίστασης.

Authors dc:creator

• Γαβριελάτου Νίκη
• Gavrielatou Niki

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5424565

OAI record oai:identifier

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5424565