{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410654"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410654","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Συστηματική ανασκόπηση: αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων κινάσης τυροσίνης στο χολαγγειοκαρκίνωμα / Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors in cholangiocarcinoma: a comprehensive systematic review","abstract":"Εισαγωγή: Το χολαγγειοκαρκίνωμα (CCA) αποτελεί μία σπάνια κακοήθεια με δυσμενή πρόγνωση και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές στα προχωρημένα στάδια. Οι αναστολείς τυροσινικής κινάσης (TKIs) έχουν αναδυθεί ως στοχευμένη θεραπευτική επιλογή με αυξανόμενο ενδιαφέρον στην ογκολογία, ιδίως σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς. Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των TKIs στο χολαγγειοκαρκίνωμα. Υλικά και μέθοδοι: Διενεργήθηκε συστηματική αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed, Scopus και στο μητρώο ClinicalTrials.gov έως τον Σεπτέμβριο 2025. Συμπεριλήφθηκαν προοπτικές μελέτες φάσης I–III με διακριτά δεδομένα για ασθενείς με CCA. Αξιολογήθηκαν δείκτες αποτελεσματικότητας (OS, PFS, ORR, DCR κ.ά.) και ασφάλειας (ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3, διακοπή θεραπείας, ποσοστά διακοπής θεραπείας). Η αξιολόγηση κινδύνου μεροληψίας πραγματοποιήθηκε με τα εργαλεία RoB 2 και ROBINS-I. Αποτελέσματα: Από τα 2491 αρχικά άρθρα, μετά τη διαδικασία διαλογής συμπεριλήφθηκαν 27 μελέτες. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs σε μοριακά επιλεγμένους πληθυσμούς αφορούσαν μονοθεραπείες και εμφάνισαν διάμεση OS 12,2–25,8 μήνες και ORR από 15,6% έως 50%. Αντίθετα οι VEGFR/multikinase (αντιαγγειογενετικοί) αναστολείς καθώς και οι EGFR στοχευμένοι αναστολείς παρουσίασαν σημαντική ετερογένεια αποτελεσμάτων και κατά κανόνα χαμηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης εκτός ορισμένων συνδυαστικών σχημάτων. Οι συνδυαστικές θεραπείες εμφάνισαν τάση για υψηλότερη διάμεση συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία, χωρίς ουσιαστική διαφοροποίηση στο προφίλ τοξικότητας. Τα ποσοστά οριστικής διακοπής θεραπείας κυμάνθηκαν περίπου μεταξύ 0%-20% υποδεικνύοντας διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας. Συζήτηση: Η μοριακή διαστρωμάτωση αναδεικνύεται ως καθοριστικής σημασίας παράγοντας για τη βελτίωση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs φαίνεται να σχετίζονται με τα πιο συνεπή αποτελέσματα σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς, ενώ οι VEGFR/multikinase και EGFR αναστολείς παρουσιάζουν ετερογενή και λιγότερο τεκμηριωμένα αποτελέσματα. Η διενέργεια τυχαιοποιημένων μελετών φάσης III παραμένει κρίσιμη για τη διερεύνηση TKI-βασιζόμενων συνδυαστικών σχημάτων και την ακριβέστερη ενσωμάτωσή τους στον θεραπευτικό αλγόριθμο.","abstract_html":"Εισαγωγή: Το χολαγγειοκαρκίνωμα (CCA) αποτελεί μία σπάνια κακοήθεια με δυσμενή πρόγνωση και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές στα προχωρημένα στάδια. Οι αναστολείς τυροσινικής κινάσης (TKIs) έχουν αναδυθεί ως στοχευμένη θεραπευτική επιλογή με αυξανόμενο ενδιαφέρον στην ογκολογία, ιδίως σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς. Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των TKIs στο χολαγγειοκαρκίνωμα. Υλικά και μέθοδοι: Διενεργήθηκε συστηματική αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed, Scopus και στο μητρώο ClinicalTrials.gov έως τον Σεπτέμβριο 2025. Συμπεριλήφθηκαν προοπτικές μελέτες φάσης I–III με διακριτά δεδομένα για ασθενείς με CCA. Αξιολογήθηκαν δείκτες αποτελεσματικότητας (OS, PFS, ORR, DCR κ.ά.) και ασφάλειας (ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3, διακοπή θεραπείας, ποσοστά διακοπής θεραπείας). Η αξιολόγηση κινδύνου μεροληψίας πραγματοποιήθηκε με τα εργαλεία RoB 2 και ROBINS-I. Αποτελέσματα: Από τα 2491 αρχικά άρθρα, μετά τη διαδικασία διαλογής συμπεριλήφθηκαν 27 μελέτες. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs σε μοριακά επιλεγμένους πληθυσμούς αφορούσαν μονοθεραπείες και εμφάνισαν διάμεση OS 12,2–25,8 μήνες και ORR από 15,6% έως 50%. Αντίθετα οι VEGFR/multikinase (αντιαγγειογενετικοί) αναστολείς καθώς και οι EGFR στοχευμένοι αναστολείς παρουσίασαν σημαντική ετερογένεια αποτελεσμάτων και κατά κανόνα χαμηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης εκτός ορισμένων συνδυαστικών σχημάτων. Οι συνδυαστικές θεραπείες εμφάνισαν τάση για υψηλότερη διάμεση συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία, χωρίς ουσιαστική διαφοροποίηση στο προφίλ τοξικότητας. Τα ποσοστά οριστικής διακοπής θεραπείας κυμάνθηκαν περίπου μεταξύ 0%-20% υποδεικνύοντας διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας. Συζήτηση: Η μοριακή διαστρωμάτωση αναδεικνύεται ως καθοριστικής σημασίας παράγοντας για τη βελτίωση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs φαίνεται να σχετίζονται με τα πιο συνεπή αποτελέσματα σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς, ενώ οι VEGFR/multikinase και EGFR αναστολείς παρουσιάζουν ετερογενή και λιγότερο τεκμηριωμένα αποτελέσματα. Η διενέργεια τυχαιοποιημένων μελετών φάσης III παραμένει κρίσιμη για τη διερεύνηση TKI-βασιζόμενων συνδυαστικών σχημάτων και την ακριβέστερη ενσωμάτωσή τους στον θεραπευτικό αλγόριθμο.","abstract_has_math":false,"creators":["Πελεκάνος Αλέξανδρος","Pelekanos Alexandros"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:36Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5410654"],"render_values":[{"text":"uoadl:5410654","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410654","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Πελεκάνος Αλέξανδρος","Pelekanos Alexandros"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5410654","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410654"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Εισαγωγή: Το χολαγγειοκαρκίνωμα (CCA) αποτελεί μία σπάνια κακοήθεια με δυσμενή πρόγνωση και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές στα προχωρημένα στάδια. Οι αναστολείς τυροσινικής κινάσης (TKIs) έχουν αναδυθεί ως στοχευμένη θεραπευτική επιλογή με αυξανόμενο ενδιαφέρον στην ογκολογία, ιδίως σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς. Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των TKIs στο χολαγγειοκαρκίνωμα. Υλικά και μέθοδοι: Διενεργήθηκε συστηματική αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed, Scopus και στο μητρώο ClinicalTrials.gov έως τον Σεπτέμβριο 2025. Συμπεριλήφθηκαν προοπτικές μελέτες φάσης I–III με διακριτά δεδομένα για ασθενείς με CCA. Αξιολογήθηκαν δείκτες αποτελεσματικότητας (OS, PFS, ORR, DCR κ.ά.) και ασφάλειας (ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3, διακοπή θεραπείας, ποσοστά διακοπής θεραπείας). Η αξιολόγηση κινδύνου μεροληψίας πραγματοποιήθηκε με τα εργαλεία RoB 2 και ROBINS-I. Αποτελέσματα: Από τα 2491 αρχικά άρθρα, μετά τη διαδικασία διαλογής συμπεριλήφθηκαν 27 μελέτες. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs σε μοριακά επιλεγμένους πληθυσμούς αφορούσαν μονοθεραπείες και εμφάνισαν διάμεση OS 12,2–25,8 μήνες και ORR από 15,6% έως 50%. Αντίθετα οι VEGFR/multikinase (αντιαγγειογενετικοί) αναστολείς καθώς και οι EGFR στοχευμένοι αναστολείς παρουσίασαν σημαντική ετερογένεια αποτελεσμάτων και κατά κανόνα χαμηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης εκτός ορισμένων συνδυαστικών σχημάτων. Οι συνδυαστικές θεραπείες εμφάνισαν τάση για υψηλότερη διάμεση συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία, χωρίς ουσιαστική διαφοροποίηση στο προφίλ τοξικότητας. Τα ποσοστά οριστικής διακοπής θεραπείας κυμάνθηκαν περίπου μεταξύ 0%-20% υποδεικνύοντας διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας. Συζήτηση: Η μοριακή διαστρωμάτωση αναδεικνύεται ως καθοριστικής σημασίας παράγοντας για τη βελτίωση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs φαίνεται να σχετίζονται με τα πιο συνεπή αποτελέσματα σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς, ενώ οι VEGFR/multikinase και EGFR αναστολείς παρουσιάζουν ετερογενή και λιγότερο τεκμηριωμένα αποτελέσματα. Η διενέργεια τυχαιοποιημένων μελετών φάσης III παραμένει κρίσιμη για τη διερεύνηση TKI-βασιζόμενων συνδυαστικών σχημάτων και την ακριβέστερη ενσωμάτωσή τους στον θεραπευτικό αλγόριθμο.","Introduction: Cholangiocarcinoma (CCA) is a rare malignancy associated with poor prognosis and limited therapeutic options in advanced stages. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have emerged as a targeted therapeutic strategy with increasing relevance in oncology, particularly in molecularly selected patients. The aim of this systematic review was to evaluate the efficacy and safety of TKIs in cholangiocarcinoma. Methods and materials: A systematic search was conducted in PubMed and Scopus databases, as well as in the public clinical trial registry ClinicalTrials.gov, up to September 2025. Prospective phase I–III studies reporting distinct data for CCA patients were included. Efficacy outcomes (OS, PFS, ORR, DCR) and safety outcomes (grade ≥3 adverse events, treatment discontinuation) were assessed. Risk of bias was evaluated using RoB 2 and ROBINS-I tools. Results: From 2491 initially identified records, 27 studies were included following the screening process. FGFR-targeted TKIs in molecularly selected populations, were primarily used as monotherapy and demonstrated median OS ranging from 12.2 to 25.8 months and ORR between 15.6 % and 50%. In contrast, VEGFR/multikinase (anti-angiogenic) and EGFR-targeted inhibitors showed substantial heterogeneity and generally lower response rates, except in certain combination regimens. Combination therapies were associated with a trend toward higher median overall survival (OS) compared with monotherapy, without substantial differences in toxicity profiles. Permanent treatment discontinuation rates ranged approximately from 0–20%, indicating a manageable safety profile. Conclusions: Molecular stratification appears crucial for improving therapeutic outcomes. FGFR-targeted TKIs seem to be associated with the most consistent results in molecularly selected patients, whereas VEGFR/multikinase and EGFR inhibitors yield heterogeneous and less consistent results. The conduct of randomized phase III trials remains crucial to investigate TKI-based combination regimens and to more precisely integrate them into the therapeutic algorithm."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Συστηματική ανασκόπηση: αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων κινάσης τυροσίνης στο χολαγγειοκαρκίνωμα / Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors in cholangiocarcinoma: a comprehensive systematic review"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Πελεκάνος Αλέξανδρος","Pelekanos Alexandros"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Εισαγωγή: Το χολαγγειοκαρκίνωμα (CCA) αποτελεί μία σπάνια κακοήθεια με δυσμενή πρόγνωση και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές στα προχωρημένα στάδια. Οι αναστολείς τυροσινικής κινάσης (TKIs) έχουν αναδυθεί ως στοχευμένη θεραπευτική επιλογή με αυξανόμενο ενδιαφέρον στην ογκολογία, ιδίως σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς. Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των TKIs στο χολαγγειοκαρκίνωμα. Υλικά και μέθοδοι: Διενεργήθηκε συστηματική αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed, Scopus και στο μητρώο ClinicalTrials.gov έως τον Σεπτέμβριο 2025. Συμπεριλήφθηκαν προοπτικές μελέτες φάσης I–III με διακριτά δεδομένα για ασθενείς με CCA. Αξιολογήθηκαν δείκτες αποτελεσματικότητας (OS, PFS, ORR, DCR κ.ά.) και ασφάλειας (ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού ≥3, διακοπή θεραπείας, ποσοστά διακοπής θεραπείας). Η αξιολόγηση κινδύνου μεροληψίας πραγματοποιήθηκε με τα εργαλεία RoB 2 και ROBINS-I. Αποτελέσματα: Από τα 2491 αρχικά άρθρα, μετά τη διαδικασία διαλογής συμπεριλήφθηκαν 27 μελέτες. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs σε μοριακά επιλεγμένους πληθυσμούς αφορούσαν μονοθεραπείες και εμφάνισαν διάμεση OS 12,2–25,8 μήνες και ORR από 15,6% έως 50%. Αντίθετα οι VEGFR/multikinase (αντιαγγειογενετικοί) αναστολείς καθώς και οι EGFR στοχευμένοι αναστολείς παρουσίασαν σημαντική ετερογένεια αποτελεσμάτων και κατά κανόνα χαμηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης εκτός ορισμένων συνδυαστικών σχημάτων. Οι συνδυαστικές θεραπείες εμφάνισαν τάση για υψηλότερη διάμεση συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία, χωρίς ουσιαστική διαφοροποίηση στο προφίλ τοξικότητας. Τα ποσοστά οριστικής διακοπής θεραπείας κυμάνθηκαν περίπου μεταξύ 0%-20% υποδεικνύοντας διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας. Συζήτηση: Η μοριακή διαστρωμάτωση αναδεικνύεται ως καθοριστικής σημασίας παράγοντας για τη βελτίωση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Οι FGFR-στοχευμένοι TKIs φαίνεται να σχετίζονται με τα πιο συνεπή αποτελέσματα σε μοριακά επιλεγμένους ασθενείς, ενώ οι VEGFR/multikinase και EGFR αναστολείς παρουσιάζουν ετερογενή και λιγότερο τεκμηριωμένα αποτελέσματα. Η διενέργεια τυχαιοποιημένων μελετών φάσης III παραμένει κρίσιμη για τη διερεύνηση TKI-βασιζόμενων συνδυαστικών σχημάτων και την ακριβέστερη ενσωμάτωσή τους στον θεραπευτικό αλγόριθμο.","Introduction: Cholangiocarcinoma (CCA) is a rare malignancy associated with poor prognosis and limited therapeutic options in advanced stages. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have emerged as a targeted therapeutic strategy with increasing relevance in oncology, particularly in molecularly selected patients. The aim of this systematic review was to evaluate the efficacy and safety of TKIs in cholangiocarcinoma. Methods and materials: A systematic search was conducted in PubMed and Scopus databases, as well as in the public clinical trial registry ClinicalTrials.gov, up to September 2025. Prospective phase I–III studies reporting distinct data for CCA patients were included. Efficacy outcomes (OS, PFS, ORR, DCR) and safety outcomes (grade ≥3 adverse events, treatment discontinuation) were assessed. Risk of bias was evaluated using RoB 2 and ROBINS-I tools. Results: From 2491 initially identified records, 27 studies were included following the screening process. FGFR-targeted TKIs in molecularly selected populations, were primarily used as monotherapy and demonstrated median OS ranging from 12.2 to 25.8 months and ORR between 15.6 % and 50%. In contrast, VEGFR/multikinase (anti-angiogenic) and EGFR-targeted inhibitors showed substantial heterogeneity and generally lower response rates, except in certain combination regimens. Combination therapies were associated with a trend toward higher median overall survival (OS) compared with monotherapy, without substantial differences in toxicity profiles. Permanent treatment discontinuation rates ranged approximately from 0–20%, indicating a manageable safety profile. Conclusions: Molecular stratification appears crucial for improving therapeutic outcomes. FGFR-targeted TKIs seem to be associated with the most consistent results in molecularly selected patients, whereas VEGFR/multikinase and EGFR inhibitors yield heterogeneous and less consistent results. The conduct of randomized phase III trials remains crucial to investigate TKI-based combination regimens and to more precisely integrate them into the therapeutic algorithm."],"dc:identifier":["uoadl:5410654","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410654"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Συστηματική ανασκόπηση: αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων κινάσης τυροσίνης στο χολαγγειοκαρκίνωμα / Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors in cholangiocarcinoma: a comprehensive systematic review"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:36Z"}