{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5375280"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5375280","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Μελέτη της προβλεπτικής αξίας κυτταρικών υποπληθυσμών στο μυελό των οστών και στο περιφερικό αίμα ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα","abstract":"Το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTCs) στο πολλαπλό μυέλωμα (MM), αλλά η χαμηλή τους συχνότητα στο περιφερικό αίμα (PB) καθώς και τα διάφορα όρια (cut-offs) που έχουν προταθεί από διαφορετικές επιστημονικές ομάδες θέτουν ερωτήματα ως προς την κλινική τους χρησιμότητα. Σκοπός της μελέτης ήταν να προταθεί ένα βέλτιστο όριο CTCs με χρήση next generation flow cytometry (NGF) που διαθέτει υψηλή ευαισθησία σε 550 ζεύγη δειγμάτων μυελού των οστών (ΜΟ) και περιφερικού αίματος (ΠΑ) ασθενών με ΠΜ που βρίσκονταν στη φάση της διάγνωσης, τόσο επιλέξιμους όσο και μη επιλέξιμους για μεταμόσχευση. Πραγματοποιήθηκε επίσης φαινοτυπικός χαρακτηρισμός των ζευγών δειγμάτων ΜΟ και ΠΑ για την ανάδειξη πιθανών ομοιοτήτων και ασυμφωνιών μεταξύ των δύο θέσεων και για τον εντοπισμό μικροπεριβαλλοντικών προφίλ σχετιζόμενων με τη διασπορά των CTCs. Τα CTCs ανιχνεύτηκαν στο 90% των ασθενών (median 0,01%, εύρος 0,0002%–12,6%), με υψηλότερα επίπεδα CTCs να συσχετίζονται με δυσμενή χαρακτηριστικά νόσου. Αυξημένα ποσοστά CTCs σχετίστηκαν με διάχυτο πρότυπο MRI και με μεγαλύτερη φαινοτυπική απόκλιση μεταξύ των κλωνικών κυττάρων στο ΜΟ και στο ΠΑ. Τα PFS και OS παρουσίασαν προοδευτική επιδείνωση με κάθε λογαριθμική αύξηση στο φορτίο CTCs, ενώ οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς χωρίς ανιχνεύσιμα CTCs παρουσίασαν εξαιρετικά αποτελέσματα, με 5ετή PFS και OS 83% και 97% αντίστοιχα. Το όριο 0,02% CTCs παρουσίασε ανεξάρτητη προγνωστική αξία για το PFS συγκριτικά με τα ISS, LDH και τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά με χρήση πολυπαραγοντικής ανάλυσης. Ο αριθμός των CTCs συσχετίστηκε επίσης με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποπληθυσμούς του ανοσοποιητικού συστήματος τόσο στο ΜΟ όσο και στο ΠΑ. Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζουν την κλινική αξία των CTCs στο ΠΜ παρέχοντας τεκμήρια υπέρ ενός κοινού cut off για την κατηγοριοποίηση των ασθενών βάσει του κινδύνου εξέλιξης της νόσου.","abstract_html":"Το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTCs) στο πολλαπλό μυέλωμα (MM), αλλά η χαμηλή τους συχνότητα στο περιφερικό αίμα (PB) καθώς και τα διάφορα όρια (cut-offs) που έχουν προταθεί από διαφορετικές επιστημονικές ομάδες θέτουν ερωτήματα ως προς την κλινική τους χρησιμότητα. Σκοπός της μελέτης ήταν να προταθεί ένα βέλτιστο όριο CTCs με χρήση next generation flow cytometry (NGF) που διαθέτει υψηλή ευαισθησία σε 550 ζεύγη δειγμάτων μυελού των οστών (ΜΟ) και περιφερικού αίματος (ΠΑ) ασθενών με ΠΜ που βρίσκονταν στη φάση της διάγνωσης, τόσο επιλέξιμους όσο και μη επιλέξιμους για μεταμόσχευση. Πραγματοποιήθηκε επίσης φαινοτυπικός χαρακτηρισμός των ζευγών δειγμάτων ΜΟ και ΠΑ για την ανάδειξη πιθανών ομοιοτήτων και ασυμφωνιών μεταξύ των δύο θέσεων και για τον εντοπισμό μικροπεριβαλλοντικών προφίλ σχετιζόμενων με τη διασπορά των CTCs. Τα CTCs ανιχνεύτηκαν στο 90% των ασθενών (median 0,01%, εύρος 0,0002%–12,6%), με υψηλότερα επίπεδα CTCs να συσχετίζονται με δυσμενή χαρακτηριστικά νόσου. Αυξημένα ποσοστά CTCs σχετίστηκαν με διάχυτο πρότυπο MRI και με μεγαλύτερη φαινοτυπική απόκλιση μεταξύ των κλωνικών κυττάρων στο ΜΟ και στο ΠΑ. Τα PFS και OS παρουσίασαν προοδευτική επιδείνωση με κάθε λογαριθμική αύξηση στο φορτίο CTCs, ενώ οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς χωρίς ανιχνεύσιμα CTCs παρουσίασαν εξαιρετικά αποτελέσματα, με 5ετή PFS και OS 83% και 97% αντίστοιχα. Το όριο 0,02% CTCs παρουσίασε ανεξάρτητη προγνωστική αξία για το PFS συγκριτικά με τα ISS, LDH και τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά με χρήση πολυπαραγοντικής ανάλυσης. Ο αριθμός των CTCs συσχετίστηκε επίσης με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποπληθυσμούς του ανοσοποιητικού συστήματος τόσο στο ΜΟ όσο και στο ΠΑ. Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζουν την κλινική αξία των CTCs στο ΠΜ παρέχοντας τεκμήρια υπέρ ενός κοινού cut off για την κατηγοριοποίηση των ασθενών βάσει του κινδύνου εξέλιξης της νόσου.","abstract_has_math":false,"creators":["Κωνσταντέλλου Μαρίνα","Konstantellou Marina"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:23Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5375280"],"render_values":[{"text":"uoadl:5375280","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5375280","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Κωνσταντέλλου Μαρίνα","Konstantellou Marina"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5375280","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5375280"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTCs) στο πολλαπλό μυέλωμα (MM), αλλά η χαμηλή τους συχνότητα στο περιφερικό αίμα (PB) καθώς και τα διάφορα όρια (cut-offs) που έχουν προταθεί από διαφορετικές επιστημονικές ομάδες θέτουν ερωτήματα ως προς την κλινική τους χρησιμότητα. Σκοπός της μελέτης ήταν να προταθεί ένα βέλτιστο όριο CTCs με χρήση next generation flow cytometry (NGF) που διαθέτει υψηλή ευαισθησία σε 550 ζεύγη δειγμάτων μυελού των οστών (ΜΟ) και περιφερικού αίματος (ΠΑ) ασθενών με ΠΜ που βρίσκονταν στη φάση της διάγνωσης, τόσο επιλέξιμους όσο και μη επιλέξιμους για μεταμόσχευση. Πραγματοποιήθηκε επίσης φαινοτυπικός χαρακτηρισμός των ζευγών δειγμάτων ΜΟ και ΠΑ για την ανάδειξη πιθανών ομοιοτήτων και ασυμφωνιών μεταξύ των δύο θέσεων και για τον εντοπισμό μικροπεριβαλλοντικών προφίλ σχετιζόμενων με τη διασπορά των CTCs. Τα CTCs ανιχνεύτηκαν στο 90% των ασθενών (median 0,01%, εύρος 0,0002%–12,6%), με υψηλότερα επίπεδα CTCs να συσχετίζονται με δυσμενή χαρακτηριστικά νόσου. Αυξημένα ποσοστά CTCs σχετίστηκαν με διάχυτο πρότυπο MRI και με μεγαλύτερη φαινοτυπική απόκλιση μεταξύ των κλωνικών κυττάρων στο ΜΟ και στο ΠΑ. Τα PFS και OS παρουσίασαν προοδευτική επιδείνωση με κάθε λογαριθμική αύξηση στο φορτίο CTCs, ενώ οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς χωρίς ανιχνεύσιμα CTCs παρουσίασαν εξαιρετικά αποτελέσματα, με 5ετή PFS και OS 83% και 97% αντίστοιχα. Το όριο 0,02% CTCs παρουσίασε ανεξάρτητη προγνωστική αξία για το PFS συγκριτικά με τα ISS, LDH και τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά με χρήση πολυπαραγοντικής ανάλυσης. Ο αριθμός των CTCs συσχετίστηκε επίσης με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποπληθυσμούς του ανοσοποιητικού συστήματος τόσο στο ΜΟ όσο και στο ΠΑ. Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζουν την κλινική αξία των CTCs στο ΠΜ παρέχοντας τεκμήρια υπέρ ενός κοινού cut off για την κατηγοριοποίηση των ασθενών βάσει του κινδύνου εξέλιξης της νόσου.","The growing interest in circulating tumor cells (CTCs) in multiple myeloma (MM), but their low frequency in peripheral blood (PB) and the various cutoffs proposed by different scientific groups question their clinical utility. The aim was to propose an optimal CTC cutoff using highly sensitive next generation flow cytometry (NGF) in 550 paired bone marrow (BM) and PB samples from newly diagnosed MM patients, both transplant eligible and ineligible. Deep phenotypic profiling of matched BM and PB samples was also performed to highlight possible similarities and inconsistencies between the two sites and to identify microenvironmental profiles linked to CTC dissemination. CTCs were identified in 90% of patients (median 0.01%; range 0.0002%–12.6%), with higher CTC levels associated with adverse disease features. Elevated CTC percentages correlated with diffuse MRI patterns and greater phenotypic dissimilarity between BM and PB clonal cells. Progression free survival (PFS) and overall survival (OS) declined progressively with each logarithmic increase in CTC burden, whereas NDMM patients lacking detectable CTCs demonstrated exceptional outcomes with 5 year PFS and OS rates 83% and 97% respectively. A 0.02% CTC cutoff remained independent of the ISS, LDH, and cytogenetics in a multivariate analysis of risk factors for PFS. CTC counts also correlated with specific immune subpopulations in both BM and PB. These findings support the clinical value of CTC assessment in MM and provide evidence toward a standardized cutoff for risk stratification."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Μελέτη της προβλεπτικής αξίας κυτταρικών υποπληθυσμών στο μυελό των οστών και στο περιφερικό αίμα ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Κωνσταντέλλου Μαρίνα","Konstantellou Marina"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTCs) στο πολλαπλό μυέλωμα (MM), αλλά η χαμηλή τους συχνότητα στο περιφερικό αίμα (PB) καθώς και τα διάφορα όρια (cut-offs) που έχουν προταθεί από διαφορετικές επιστημονικές ομάδες θέτουν ερωτήματα ως προς την κλινική τους χρησιμότητα. Σκοπός της μελέτης ήταν να προταθεί ένα βέλτιστο όριο CTCs με χρήση next generation flow cytometry (NGF) που διαθέτει υψηλή ευαισθησία σε 550 ζεύγη δειγμάτων μυελού των οστών (ΜΟ) και περιφερικού αίματος (ΠΑ) ασθενών με ΠΜ που βρίσκονταν στη φάση της διάγνωσης, τόσο επιλέξιμους όσο και μη επιλέξιμους για μεταμόσχευση. Πραγματοποιήθηκε επίσης φαινοτυπικός χαρακτηρισμός των ζευγών δειγμάτων ΜΟ και ΠΑ για την ανάδειξη πιθανών ομοιοτήτων και ασυμφωνιών μεταξύ των δύο θέσεων και για τον εντοπισμό μικροπεριβαλλοντικών προφίλ σχετιζόμενων με τη διασπορά των CTCs. Τα CTCs ανιχνεύτηκαν στο 90% των ασθενών (median 0,01%, εύρος 0,0002%–12,6%), με υψηλότερα επίπεδα CTCs να συσχετίζονται με δυσμενή χαρακτηριστικά νόσου. Αυξημένα ποσοστά CTCs σχετίστηκαν με διάχυτο πρότυπο MRI και με μεγαλύτερη φαινοτυπική απόκλιση μεταξύ των κλωνικών κυττάρων στο ΜΟ και στο ΠΑ. Τα PFS και OS παρουσίασαν προοδευτική επιδείνωση με κάθε λογαριθμική αύξηση στο φορτίο CTCs, ενώ οι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς χωρίς ανιχνεύσιμα CTCs παρουσίασαν εξαιρετικά αποτελέσματα, με 5ετή PFS και OS 83% και 97% αντίστοιχα. Το όριο 0,02% CTCs παρουσίασε ανεξάρτητη προγνωστική αξία για το PFS συγκριτικά με τα ISS, LDH και τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά με χρήση πολυπαραγοντικής ανάλυσης. Ο αριθμός των CTCs συσχετίστηκε επίσης με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποπληθυσμούς του ανοσοποιητικού συστήματος τόσο στο ΜΟ όσο και στο ΠΑ. Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζουν την κλινική αξία των CTCs στο ΠΜ παρέχοντας τεκμήρια υπέρ ενός κοινού cut off για την κατηγοριοποίηση των ασθενών βάσει του κινδύνου εξέλιξης της νόσου.","The growing interest in circulating tumor cells (CTCs) in multiple myeloma (MM), but their low frequency in peripheral blood (PB) and the various cutoffs proposed by different scientific groups question their clinical utility. The aim was to propose an optimal CTC cutoff using highly sensitive next generation flow cytometry (NGF) in 550 paired bone marrow (BM) and PB samples from newly diagnosed MM patients, both transplant eligible and ineligible. Deep phenotypic profiling of matched BM and PB samples was also performed to highlight possible similarities and inconsistencies between the two sites and to identify microenvironmental profiles linked to CTC dissemination. CTCs were identified in 90% of patients (median 0.01%; range 0.0002%–12.6%), with higher CTC levels associated with adverse disease features. Elevated CTC percentages correlated with diffuse MRI patterns and greater phenotypic dissimilarity between BM and PB clonal cells. Progression free survival (PFS) and overall survival (OS) declined progressively with each logarithmic increase in CTC burden, whereas NDMM patients lacking detectable CTCs demonstrated exceptional outcomes with 5 year PFS and OS rates 83% and 97% respectively. A 0.02% CTC cutoff remained independent of the ISS, LDH, and cytogenetics in a multivariate analysis of risk factors for PFS. CTC counts also correlated with specific immune subpopulations in both BM and PB. These findings support the clinical value of CTC assessment in MM and provide evidence toward a standardized cutoff for risk stratification."],"dc:identifier":["uoadl:5375280","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5375280"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Μελέτη της προβλεπτικής αξίας κυτταρικών υποπληθυσμών στο μυελό των οστών και στο περιφερικό αίμα ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:23Z"}