{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5374956"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5374956","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Σύνθεση, χαρακτηρισμός και in vitro αξιολόγηση διαρυλοθειολών ως πιθανών αναστολέων της μεταβολικής οδού της κυνουρενίνης","abstract":"Η κυνουρενίνη (Kyn), ένας μεταβολίτης της τρυπτοφάνης (Trp), αποτελεί βασικό ρυθμιστή των ανοσολογικών αποκρίσεων των θηλαστικών, όπως η ανοσολογική ανοχή στον καρκίνο. Η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 1 (IDO1), η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 2 (IDO2) και η 2,3-διοξυγενάση της θρυπτοφάνης (TDO) είναι τα κύρια ένζυμα που ρυθμίζουν το πρώτο και καθοριστικό βήμα του μεταβολισμού της ανοσοκατασταλτικής οδού της κυνουρενίνης, στο οποίο επιτυγχάνεται η οξειδωτική αντίδραση διάσπασης του ινδολικού δακτυλίου της θρυπτοφάνης σε Ν-φορμυλο-κυνουρενίνη (NFK). Επομένως, αυτά τα ένζυμα αντιπροσωπεύουν ένα βασικό ενδοκυτταρικό ανοσολογικό σημείο ελέγχου. Επιπλέον, η έκφραση του IDO ή/και του TDO έχει βρεθεί να αυξάνεται σε διαφορετικούς τύπους όγκων, με αποτέλεσμα ανισορροπίες στον μεταβολισμό της θρυπτοφάνης, αποκαλύπτοντας τον κρίσιμο και πολύπλοκο ρόλο τους στην ανάπτυξη του καρκίνου. Ενώ έχουν αναφερθεί και αναλυθεί αναστολείς του IDO1 σε κλινικές δοκιμές, λιγότεροι αναστολείς έχουν αναφερθεί και περιγραφεί για το TDO ή/και το IDO2, τα οποία επίσης έχουν αναφερθεί, κυρίως τα τελευταία χρόνια, ότι εμπλέκονται στον καρκίνο, τη φλεγμονή και τον ανοσολογικό έλεγχο. Επομένως, οι προσπάθειες ανάπτυξης και σύνθεσης διπλών ή παν-αναστολέων αυτών των ενζύμων στοχεύουν στην επίτευξη συνεργιστικών αποτελεσμάτων στη θεραπεία του καρκίνου, οδηγώντας σε μια πολλά υποσχόμενη ανοσοθεραπευτική στρατηγική. Σε αυτή την εργασία, συντέθηκαν 9 διαρυλοθειόλες ως πιθανοί διπλοί ή παν-ανοσολογικοί αναστολείς των σημείων ελέγχου, IDO1, IDO2 και TDO. Επιπλέον, η συγγένεια δέσμευσής τους προσδιορίστηκε μετρώντας τις τιμές IC50 in vitro και σε κυτταρικά μοντέλα για το ένζυμο IDO1 και το ένζυμο TDO.","abstract_html":"Η κυνουρενίνη (Kyn), ένας μεταβολίτης της τρυπτοφάνης (Trp), αποτελεί βασικό ρυθμιστή των ανοσολογικών αποκρίσεων των θηλαστικών, όπως η ανοσολογική ανοχή στον καρκίνο. Η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 1 (IDO1), η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 2 (IDO2) και η 2,3-διοξυγενάση της θρυπτοφάνης (TDO) είναι τα κύρια ένζυμα που ρυθμίζουν το πρώτο και καθοριστικό βήμα του μεταβολισμού της ανοσοκατασταλτικής οδού της κυνουρενίνης, στο οποίο επιτυγχάνεται η οξειδωτική αντίδραση διάσπασης του ινδολικού δακτυλίου της θρυπτοφάνης σε Ν-φορμυλο-κυνουρενίνη (NFK). Επομένως, αυτά τα ένζυμα αντιπροσωπεύουν ένα βασικό ενδοκυτταρικό ανοσολογικό σημείο ελέγχου. Επιπλέον, η έκφραση του IDO ή/και του TDO έχει βρεθεί να αυξάνεται σε διαφορετικούς τύπους όγκων, με αποτέλεσμα ανισορροπίες στον μεταβολισμό της θρυπτοφάνης, αποκαλύπτοντας τον κρίσιμο και πολύπλοκο ρόλο τους στην ανάπτυξη του καρκίνου. Ενώ έχουν αναφερθεί και αναλυθεί αναστολείς του IDO1 σε κλινικές δοκιμές, λιγότεροι αναστολείς έχουν αναφερθεί και περιγραφεί για το TDO ή/και το IDO2, τα οποία επίσης έχουν αναφερθεί, κυρίως τα τελευταία χρόνια, ότι εμπλέκονται στον καρκίνο, τη φλεγμονή και τον ανοσολογικό έλεγχο. Επομένως, οι προσπάθειες ανάπτυξης και σύνθεσης διπλών ή παν-αναστολέων αυτών των ενζύμων στοχεύουν στην επίτευξη συνεργιστικών αποτελεσμάτων στη θεραπεία του καρκίνου, οδηγώντας σε μια πολλά υποσχόμενη ανοσοθεραπευτική στρατηγική. Σε αυτή την εργασία, συντέθηκαν 9 διαρυλοθειόλες ως πιθανοί διπλοί ή παν-ανοσολογικοί αναστολείς των σημείων ελέγχου, IDO1, IDO2 και TDO. Επιπλέον, η συγγένεια δέσμευσής τους προσδιορίστηκε μετρώντας τις τιμές IC50 in vitro και σε κυτταρικά μοντέλα για το ένζυμο IDO1 και το ένζυμο TDO.","abstract_has_math":false,"creators":["ΠΕΤΡΟΥΛΙΑΣ ΧΡΗΣΤΟΣ - ΝΕΚΤΑΡΙΟΣ","PETROULIAS CHRISTOS - NEKTARIOS"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:21Z","subjects":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"languages":["Ελληνικά","Greek","English"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5374956"],"render_values":[{"text":"uoadl:5374956","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5374956","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["ΠΕΤΡΟΥΛΙΑΣ ΧΡΗΣΤΟΣ - ΝΕΚΤΑΡΙΟΣ","PETROULIAS CHRISTOS - NEKTARIOS"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Θετικές Επιστήμες","Science"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek","English"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5374956","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5374956"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Η κυνουρενίνη (Kyn), ένας μεταβολίτης της τρυπτοφάνης (Trp), αποτελεί βασικό ρυθμιστή των ανοσολογικών αποκρίσεων των θηλαστικών, όπως η ανοσολογική ανοχή στον καρκίνο. Η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 1 (IDO1), η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 2 (IDO2) και η 2,3-διοξυγενάση της θρυπτοφάνης (TDO) είναι τα κύρια ένζυμα που ρυθμίζουν το πρώτο και καθοριστικό βήμα του μεταβολισμού της ανοσοκατασταλτικής οδού της κυνουρενίνης, στο οποίο επιτυγχάνεται η οξειδωτική αντίδραση διάσπασης του ινδολικού δακτυλίου της θρυπτοφάνης σε Ν-φορμυλο-κυνουρενίνη (NFK). Επομένως, αυτά τα ένζυμα αντιπροσωπεύουν ένα βασικό ενδοκυτταρικό ανοσολογικό σημείο ελέγχου. Επιπλέον, η έκφραση του IDO ή/και του TDO έχει βρεθεί να αυξάνεται σε διαφορετικούς τύπους όγκων, με αποτέλεσμα ανισορροπίες στον μεταβολισμό της θρυπτοφάνης, αποκαλύπτοντας τον κρίσιμο και πολύπλοκο ρόλο τους στην ανάπτυξη του καρκίνου. Ενώ έχουν αναφερθεί και αναλυθεί αναστολείς του IDO1 σε κλινικές δοκιμές, λιγότεροι αναστολείς έχουν αναφερθεί και περιγραφεί για το TDO ή/και το IDO2, τα οποία επίσης έχουν αναφερθεί, κυρίως τα τελευταία χρόνια, ότι εμπλέκονται στον καρκίνο, τη φλεγμονή και τον ανοσολογικό έλεγχο. Επομένως, οι προσπάθειες ανάπτυξης και σύνθεσης διπλών ή παν-αναστολέων αυτών των ενζύμων στοχεύουν στην επίτευξη συνεργιστικών αποτελεσμάτων στη θεραπεία του καρκίνου, οδηγώντας σε μια πολλά υποσχόμενη ανοσοθεραπευτική στρατηγική. Σε αυτή την εργασία, συντέθηκαν 9 διαρυλοθειόλες ως πιθανοί διπλοί ή παν-ανοσολογικοί αναστολείς των σημείων ελέγχου, IDO1, IDO2 και TDO. Επιπλέον, η συγγένεια δέσμευσής τους προσδιορίστηκε μετρώντας τις τιμές IC50 in vitro και σε κυτταρικά μοντέλα για το ένζυμο IDO1 και το ένζυμο TDO.","Kynurenine (Kyn), a metabolite of tryptophan (Trp), is a key regulator of mammal immune responses such as cancer immune tolerance. Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1), indoleamine-2,3-dioxygenase 2 (IDO2) and tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO) are the main enzymes regulating the first and rate-limiting step of the immunosuppressive Kyn pathway metabolism, in which the oxidative indole ring cleavage reaction of tryptophan to N-formyl-kynurenine (NFK) is achieved. Therefore, these enzymes represent a key intracellular immune checkpoint. Moreover, IDO and/or TDO expression is found to be upregulated in different types of tumors, resulting in imbalances in Trp metabolism and revealing their crucial and complex role in the development of cancer. Whereas inhibitors of IDO1 have been reported and analyzed in clinical trials, fewer inhibitors have been reported and described for TDO and/or IDO2, which also have been implicated predominantly the past few years in cancer, inflammation, and immune control. Therefore, efforts of development and synthesis of dual or pan inhibitors of these enzymes aim to have synergistic effects in cancer treatment, leading to a promising cancer immunotherapeutic strategy. In this work, 9 diarylthiols were synthesized as possible dual- or pan- immune checkpoint inhibitors, IDO1, IDO2 and TDO. Moreover, their binding affinity was determined by measuring their IC50 values in vitro and in cell models for the IDO1 and the TDO enzyme."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Σύνθεση, χαρακτηρισμός και in vitro αξιολόγηση διαρυλοθειολών ως πιθανών αναστολέων της μεταβολικής οδού της κυνουρενίνης"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["ΠΕΤΡΟΥΛΙΑΣ ΧΡΗΣΤΟΣ - ΝΕΚΤΑΡΙΟΣ","PETROULIAS CHRISTOS - NEKTARIOS"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Η κυνουρενίνη (Kyn), ένας μεταβολίτης της τρυπτοφάνης (Trp), αποτελεί βασικό ρυθμιστή των ανοσολογικών αποκρίσεων των θηλαστικών, όπως η ανοσολογική ανοχή στον καρκίνο. Η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 1 (IDO1), η ινδολεάμινο-2,3-διοξυγενάση 2 (IDO2) και η 2,3-διοξυγενάση της θρυπτοφάνης (TDO) είναι τα κύρια ένζυμα που ρυθμίζουν το πρώτο και καθοριστικό βήμα του μεταβολισμού της ανοσοκατασταλτικής οδού της κυνουρενίνης, στο οποίο επιτυγχάνεται η οξειδωτική αντίδραση διάσπασης του ινδολικού δακτυλίου της θρυπτοφάνης σε Ν-φορμυλο-κυνουρενίνη (NFK). Επομένως, αυτά τα ένζυμα αντιπροσωπεύουν ένα βασικό ενδοκυτταρικό ανοσολογικό σημείο ελέγχου. Επιπλέον, η έκφραση του IDO ή/και του TDO έχει βρεθεί να αυξάνεται σε διαφορετικούς τύπους όγκων, με αποτέλεσμα ανισορροπίες στον μεταβολισμό της θρυπτοφάνης, αποκαλύπτοντας τον κρίσιμο και πολύπλοκο ρόλο τους στην ανάπτυξη του καρκίνου. Ενώ έχουν αναφερθεί και αναλυθεί αναστολείς του IDO1 σε κλινικές δοκιμές, λιγότεροι αναστολείς έχουν αναφερθεί και περιγραφεί για το TDO ή/και το IDO2, τα οποία επίσης έχουν αναφερθεί, κυρίως τα τελευταία χρόνια, ότι εμπλέκονται στον καρκίνο, τη φλεγμονή και τον ανοσολογικό έλεγχο. Επομένως, οι προσπάθειες ανάπτυξης και σύνθεσης διπλών ή παν-αναστολέων αυτών των ενζύμων στοχεύουν στην επίτευξη συνεργιστικών αποτελεσμάτων στη θεραπεία του καρκίνου, οδηγώντας σε μια πολλά υποσχόμενη ανοσοθεραπευτική στρατηγική. Σε αυτή την εργασία, συντέθηκαν 9 διαρυλοθειόλες ως πιθανοί διπλοί ή παν-ανοσολογικοί αναστολείς των σημείων ελέγχου, IDO1, IDO2 και TDO. Επιπλέον, η συγγένεια δέσμευσής τους προσδιορίστηκε μετρώντας τις τιμές IC50 in vitro και σε κυτταρικά μοντέλα για το ένζυμο IDO1 και το ένζυμο TDO.","Kynurenine (Kyn), a metabolite of tryptophan (Trp), is a key regulator of mammal immune responses such as cancer immune tolerance. Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1), indoleamine-2,3-dioxygenase 2 (IDO2) and tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO) are the main enzymes regulating the first and rate-limiting step of the immunosuppressive Kyn pathway metabolism, in which the oxidative indole ring cleavage reaction of tryptophan to N-formyl-kynurenine (NFK) is achieved. Therefore, these enzymes represent a key intracellular immune checkpoint. Moreover, IDO and/or TDO expression is found to be upregulated in different types of tumors, resulting in imbalances in Trp metabolism and revealing their crucial and complex role in the development of cancer. Whereas inhibitors of IDO1 have been reported and analyzed in clinical trials, fewer inhibitors have been reported and described for TDO and/or IDO2, which also have been implicated predominantly the past few years in cancer, inflammation, and immune control. Therefore, efforts of development and synthesis of dual or pan inhibitors of these enzymes aim to have synergistic effects in cancer treatment, leading to a promising cancer immunotherapeutic strategy. In this work, 9 diarylthiols were synthesized as possible dual- or pan- immune checkpoint inhibitors, IDO1, IDO2 and TDO. Moreover, their binding affinity was determined by measuring their IC50 values in vitro and in cell models for the IDO1 and the TDO enzyme."],"dc:identifier":["uoadl:5374956","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5374956"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek","English"],"dc:subject":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"dc:title":["Σύνθεση, χαρακτηρισμός και in vitro αξιολόγηση διαρυλοθειολών ως πιθανών αναστολέων της μεταβολικής οδού της κυνουρενίνης"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:21Z"}