{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5374951"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5374951","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Estimating intragastric disintegration times of immediate release dose units administered after a high-calorie, high-fat meal using standardized, commercially available equipment and materials","abstract":"Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η διερεύνηση της χρησιμότητας τυποποιημένου, εμπορικά διαθέσιμου εξοπλισμού και υλικών στην εκτίμηση των ενδογαστρικών χρόνων αποσάθρωσης δοσολογιών μονάδων προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Αρχικά, πραγματοποιήθηκαν πειράματα αποσάθρωσης τοποθετώντας ένα δισκίο Panadol Actifast® (500 mg παρακεταμόλης/δισκίο) σε καλαθίσκο που ήταν τοποθετημένος σε διάταξη διάλυσης με μικρά περιστρεφόμενα πτερύγια (Erweka mini-paddle apparatus, 50 στροφές/λεπτό και 75 στροφές/λεπτό). Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας 330 mL μέσου που προσομοιώνει τα γαστρικά περιεχόμενα μετά τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (FeSSGF-V3 Επιπέδου Προσομοίωσης III). Ακολούθησαν πειράματα με δισκία Panadol Actifast®, καψάκια παρακεταμόλης σκληρής ζελατίνης (HGCs) και καψάκια παρακεταμόλης υδροξυπροπυλομεθυλο-κυτταρίνης που είχαν παρασκευαστεί χωρίς ή με παράγοντα ζελατινοποίησης (HHCs και HHCgs, αντίστοιχα) χρησιμοποιώντας 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και τη συσκευή διάλυσης τύπου II με τροποποιημένο δοχείο διάλυσης (apex) και το πτερύγιο να περιστρέφεται στις 75 στροφές/λεπτό και στις 60 στροφές/λεπτό. Ο χρόνος πλήρους αποσάθρωσης υπολογίστηκε με βάση τα μεμονωμένα δεδομένα από την τομή του άξονα x της βέλτιστης ευθείας στην αύξουσα γραμμική περιοχή του % αθροιστικού ποσοστού της παρακεταμόλης σε σχέση με το χρόνο ενώ ο αρχικός χρόνος αποσάθρωσης, υπολογίστηκε μετά την προσαρμογή της συνάρτησης Weibull. Οι χρόνοι αποσάθρωσης που υπολογίστηκαν συσχετίστηκαν με δεδομένα από τη βιβλιογραφία. Κατά τη χρήση 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και της διάταξης διάλυσης ΙΙ (60 στροφές/λεπτό), οι χρόνοι πλήρους αποσάθρωσης των δισκίων Panadol Actifast® και οι αρχικοί χρόνοι αποσάθρωσης των HGCs ήταν κοντά στους αντίστοιχους εκτιμώμενους μέσους χρόνους πλήρους και αρχικής ενδογαστρικής αποσάθρωσης, αντίστοιχα. Επίσης, οι αρχικοί χρόνοι ενδογαστρικής αποσάθρωσης των HHCs ήταν σύμφωνοι με τους ενδογαστρικούς αρχικούς χρόνους αποσάθρωσης κατά τη διαπεπτική περίοδο, ενώ η αποσάθρωση των HHCgs διήρκησε πολύ περισσότερο σε συμφωνία με τα ενδογαστρικά δεδομένα μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.","abstract_html":"Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η διερεύνηση της χρησιμότητας τυποποιημένου, εμπορικά διαθέσιμου εξοπλισμού και υλικών στην εκτίμηση των ενδογαστρικών χρόνων αποσάθρωσης δοσολογιών μονάδων προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Αρχικά, πραγματοποιήθηκαν πειράματα αποσάθρωσης τοποθετώντας ένα δισκίο Panadol Actifast® (500 mg παρακεταμόλης/δισκίο) σε καλαθίσκο που ήταν τοποθετημένος σε διάταξη διάλυσης με μικρά περιστρεφόμενα πτερύγια (Erweka mini-paddle apparatus, 50 στροφές/λεπτό και 75 στροφές/λεπτό). Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας 330 mL μέσου που προσομοιώνει τα γαστρικά περιεχόμενα μετά τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (FeSSGF-V3 Επιπέδου Προσομοίωσης III). Ακολούθησαν πειράματα με δισκία Panadol Actifast®, καψάκια παρακεταμόλης σκληρής ζελατίνης (HGCs) και καψάκια παρακεταμόλης υδροξυπροπυλομεθυλο-κυτταρίνης που είχαν παρασκευαστεί χωρίς ή με παράγοντα ζελατινοποίησης (HHCs και HHCgs, αντίστοιχα) χρησιμοποιώντας 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και τη συσκευή διάλυσης τύπου II με τροποποιημένο δοχείο διάλυσης (apex) και το πτερύγιο να περιστρέφεται στις 75 στροφές/λεπτό και στις 60 στροφές/λεπτό. Ο χρόνος πλήρους αποσάθρωσης υπολογίστηκε με βάση τα μεμονωμένα δεδομένα από την τομή του άξονα x της βέλτιστης ευθείας στην αύξουσα γραμμική περιοχή του % αθροιστικού ποσοστού της παρακεταμόλης σε σχέση με το χρόνο ενώ ο αρχικός χρόνος αποσάθρωσης, υπολογίστηκε μετά την προσαρμογή της συνάρτησης Weibull. Οι χρόνοι αποσάθρωσης που υπολογίστηκαν συσχετίστηκαν με δεδομένα από τη βιβλιογραφία. Κατά τη χρήση 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και της διάταξης διάλυσης ΙΙ (60 στροφές/λεπτό), οι χρόνοι πλήρους αποσάθρωσης των δισκίων Panadol Actifast® και οι αρχικοί χρόνοι αποσάθρωσης των HGCs ήταν κοντά στους αντίστοιχους εκτιμώμενους μέσους χρόνους πλήρους και αρχικής ενδογαστρικής αποσάθρωσης, αντίστοιχα. Επίσης, οι αρχικοί χρόνοι ενδογαστρικής αποσάθρωσης των HHCs ήταν σύμφωνοι με τους ενδογαστρικούς αρχικούς χρόνους αποσάθρωσης κατά τη διαπεπτική περίοδο, ενώ η αποσάθρωση των HHCgs διήρκησε πολύ περισσότερο σε συμφωνία με τα ενδογαστρικά δεδομένα μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.","abstract_has_math":false,"creators":["ΜΑΡΓΙΩΡΗ ΖΩΗ","MARGIORI ZOI"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:21Z","subjects":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"languages":["Ελληνικά","English","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5374951"],"render_values":[{"text":"uoadl:5374951","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5374951","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["ΜΑΡΓΙΩΡΗ ΖΩΗ","MARGIORI ZOI"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Θετικές Επιστήμες","Science"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","English","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5374951","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5374951"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η διερεύνηση της χρησιμότητας τυποποιημένου, εμπορικά διαθέσιμου εξοπλισμού και υλικών στην εκτίμηση των ενδογαστρικών χρόνων αποσάθρωσης δοσολογιών μονάδων προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Αρχικά, πραγματοποιήθηκαν πειράματα αποσάθρωσης τοποθετώντας ένα δισκίο Panadol Actifast® (500 mg παρακεταμόλης/δισκίο) σε καλαθίσκο που ήταν τοποθετημένος σε διάταξη διάλυσης με μικρά περιστρεφόμενα πτερύγια (Erweka mini-paddle apparatus, 50 στροφές/λεπτό και 75 στροφές/λεπτό). Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας 330 mL μέσου που προσομοιώνει τα γαστρικά περιεχόμενα μετά τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (FeSSGF-V3 Επιπέδου Προσομοίωσης III). Ακολούθησαν πειράματα με δισκία Panadol Actifast®, καψάκια παρακεταμόλης σκληρής ζελατίνης (HGCs) και καψάκια παρακεταμόλης υδροξυπροπυλομεθυλο-κυτταρίνης που είχαν παρασκευαστεί χωρίς ή με παράγοντα ζελατινοποίησης (HHCs και HHCgs, αντίστοιχα) χρησιμοποιώντας 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και τη συσκευή διάλυσης τύπου II με τροποποιημένο δοχείο διάλυσης (apex) και το πτερύγιο να περιστρέφεται στις 75 στροφές/λεπτό και στις 60 στροφές/λεπτό. Ο χρόνος πλήρους αποσάθρωσης υπολογίστηκε με βάση τα μεμονωμένα δεδομένα από την τομή του άξονα x της βέλτιστης ευθείας στην αύξουσα γραμμική περιοχή του % αθροιστικού ποσοστού της παρακεταμόλης σε σχέση με το χρόνο ενώ ο αρχικός χρόνος αποσάθρωσης, υπολογίστηκε μετά την προσαρμογή της συνάρτησης Weibull. Οι χρόνοι αποσάθρωσης που υπολογίστηκαν συσχετίστηκαν με δεδομένα από τη βιβλιογραφία. Κατά τη χρήση 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και της διάταξης διάλυσης ΙΙ (60 στροφές/λεπτό), οι χρόνοι πλήρους αποσάθρωσης των δισκίων Panadol Actifast® και οι αρχικοί χρόνοι αποσάθρωσης των HGCs ήταν κοντά στους αντίστοιχους εκτιμώμενους μέσους χρόνους πλήρους και αρχικής ενδογαστρικής αποσάθρωσης, αντίστοιχα. Επίσης, οι αρχικοί χρόνοι ενδογαστρικής αποσάθρωσης των HHCs ήταν σύμφωνοι με τους ενδογαστρικούς αρχικούς χρόνους αποσάθρωσης κατά τη διαπεπτική περίοδο, ενώ η αποσάθρωση των HHCgs διήρκησε πολύ περισσότερο σε συμφωνία με τα ενδογαστρικά δεδομένα μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.","Purpose Intragastric disintegration times of immediate release (IR) dose units after high-calorie, high-fat meal would be useful in the assessment of drug absorption process and when considering waivers of bioequivalence assessment of non-high risk IR products in the fed state. The aim of this study was to investigate the usefulness of standardized, commercially available equipment and materials in estimating intragastric disintegration times of IR dose units after high-calorie, high-fat meal. Experimental The first set of disintegration experiments was performed using one Panadol Actifast® tablet (500 mg paracetamol/tablet). Initial experiments were performed assuming 330 mL as the volume of antral contents, by using Level III FeSSGF-V3 and the stationary basket over the rotating mini-paddle Erweka min-paddle apparatus with the mini-paddle operating at 50 rpm and at and 75 rpm. The second set of experiments was performed with Panadol Actifast tablets, paracetamol hard gelatin capsules (HGCs), and paracetamol hard hypromellose capsule prepared with no gelling agent (HHCs) and paracetamol hard hypromellose capsules prepared with gelling agents (HHCgs) by using 330 mL of Level III FeSSGF-V3 and the compendial Apparatus II with apex vessel and the paddle rotating at 75 rpm and at 60 rpm. Complete disintegration time, tcomplete, was estimated by the x-axis intercept of the best fitted line to the data in the ascending linear region of individual cumulative % paracetamol in the medium vs. time data sets. The initial disintegration time, tinitial, was estimated after fitting the Weibull function. Results When using 330 mL Level III FeSSGF-V3 and the compendial Apparatus II (60 rpm) with apex vessel without sinkers, the complete disintegration times of Panadol Actifast tablets were close to previously estimated mean intragastric complete disintegration time, and the initial disintegration times of hard gelatine capsules were close to previously estimated mean intragastric initial disintegration time. Also, initial intragastric disintegration times of hard hypromellose capsules without gelling agents were predicted to be in line with intragastric initial disintegration times in the fasted state whereas disintegration of hard hypromellose capsules prepared with gelling agents was dramatically extended, in line with intragastric data after high-calorie, high-fat meal. Conclusion Level III FeSSGF-V3 and the compendial Apparatus II (60rpm) with apex vessel could be useful in estimating average intragastric disintegration times, in supporting justification for waiving in vivo bioequivalence studies, or in detecting non-IR characteristics of dose units after a high-calorie, high-fat meal."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Estimating intragastric disintegration times of immediate release dose units administered after a high-calorie, high-fat meal using standardized, commercially available equipment and materials"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["ΜΑΡΓΙΩΡΗ ΖΩΗ","MARGIORI ZOI"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η διερεύνηση της χρησιμότητας τυποποιημένου, εμπορικά διαθέσιμου εξοπλισμού και υλικών στην εκτίμηση των ενδογαστρικών χρόνων αποσάθρωσης δοσολογιών μονάδων προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Αρχικά, πραγματοποιήθηκαν πειράματα αποσάθρωσης τοποθετώντας ένα δισκίο Panadol Actifast® (500 mg παρακεταμόλης/δισκίο) σε καλαθίσκο που ήταν τοποθετημένος σε διάταξη διάλυσης με μικρά περιστρεφόμενα πτερύγια (Erweka mini-paddle apparatus, 50 στροφές/λεπτό και 75 στροφές/λεπτό). Τα πειράματα πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας 330 mL μέσου που προσομοιώνει τα γαστρικά περιεχόμενα μετά τη χορήγηση γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (FeSSGF-V3 Επιπέδου Προσομοίωσης III). Ακολούθησαν πειράματα με δισκία Panadol Actifast®, καψάκια παρακεταμόλης σκληρής ζελατίνης (HGCs) και καψάκια παρακεταμόλης υδροξυπροπυλομεθυλο-κυτταρίνης που είχαν παρασκευαστεί χωρίς ή με παράγοντα ζελατινοποίησης (HHCs και HHCgs, αντίστοιχα) χρησιμοποιώντας 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και τη συσκευή διάλυσης τύπου II με τροποποιημένο δοχείο διάλυσης (apex) και το πτερύγιο να περιστρέφεται στις 75 στροφές/λεπτό και στις 60 στροφές/λεπτό. Ο χρόνος πλήρους αποσάθρωσης υπολογίστηκε με βάση τα μεμονωμένα δεδομένα από την τομή του άξονα x της βέλτιστης ευθείας στην αύξουσα γραμμική περιοχή του % αθροιστικού ποσοστού της παρακεταμόλης σε σχέση με το χρόνο ενώ ο αρχικός χρόνος αποσάθρωσης, υπολογίστηκε μετά την προσαρμογή της συνάρτησης Weibull. Οι χρόνοι αποσάθρωσης που υπολογίστηκαν συσχετίστηκαν με δεδομένα από τη βιβλιογραφία. Κατά τη χρήση 330 mL FeSSGF-V3 Επιπέδου III και της διάταξης διάλυσης ΙΙ (60 στροφές/λεπτό), οι χρόνοι πλήρους αποσάθρωσης των δισκίων Panadol Actifast® και οι αρχικοί χρόνοι αποσάθρωσης των HGCs ήταν κοντά στους αντίστοιχους εκτιμώμενους μέσους χρόνους πλήρους και αρχικής ενδογαστρικής αποσάθρωσης, αντίστοιχα. Επίσης, οι αρχικοί χρόνοι ενδογαστρικής αποσάθρωσης των HHCs ήταν σύμφωνοι με τους ενδογαστρικούς αρχικούς χρόνους αποσάθρωσης κατά τη διαπεπτική περίοδο, ενώ η αποσάθρωση των HHCgs διήρκησε πολύ περισσότερο σε συμφωνία με τα ενδογαστρικά δεδομένα μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.","Purpose Intragastric disintegration times of immediate release (IR) dose units after high-calorie, high-fat meal would be useful in the assessment of drug absorption process and when considering waivers of bioequivalence assessment of non-high risk IR products in the fed state. The aim of this study was to investigate the usefulness of standardized, commercially available equipment and materials in estimating intragastric disintegration times of IR dose units after high-calorie, high-fat meal. Experimental The first set of disintegration experiments was performed using one Panadol Actifast® tablet (500 mg paracetamol/tablet). Initial experiments were performed assuming 330 mL as the volume of antral contents, by using Level III FeSSGF-V3 and the stationary basket over the rotating mini-paddle Erweka min-paddle apparatus with the mini-paddle operating at 50 rpm and at and 75 rpm. The second set of experiments was performed with Panadol Actifast tablets, paracetamol hard gelatin capsules (HGCs), and paracetamol hard hypromellose capsule prepared with no gelling agent (HHCs) and paracetamol hard hypromellose capsules prepared with gelling agents (HHCgs) by using 330 mL of Level III FeSSGF-V3 and the compendial Apparatus II with apex vessel and the paddle rotating at 75 rpm and at 60 rpm. Complete disintegration time, tcomplete, was estimated by the x-axis intercept of the best fitted line to the data in the ascending linear region of individual cumulative % paracetamol in the medium vs. time data sets. The initial disintegration time, tinitial, was estimated after fitting the Weibull function. Results When using 330 mL Level III FeSSGF-V3 and the compendial Apparatus II (60 rpm) with apex vessel without sinkers, the complete disintegration times of Panadol Actifast tablets were close to previously estimated mean intragastric complete disintegration time, and the initial disintegration times of hard gelatine capsules were close to previously estimated mean intragastric initial disintegration time. Also, initial intragastric disintegration times of hard hypromellose capsules without gelling agents were predicted to be in line with intragastric initial disintegration times in the fasted state whereas disintegration of hard hypromellose capsules prepared with gelling agents was dramatically extended, in line with intragastric data after high-calorie, high-fat meal. Conclusion Level III FeSSGF-V3 and the compendial Apparatus II (60rpm) with apex vessel could be useful in estimating average intragastric disintegration times, in supporting justification for waiving in vivo bioequivalence studies, or in detecting non-IR characteristics of dose units after a high-calorie, high-fat meal."],"dc:identifier":["uoadl:5374951","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5374951"],"dc:language":["Ελληνικά","English","Greek"],"dc:subject":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"dc:title":["Estimating intragastric disintegration times of immediate release dose units administered after a high-calorie, high-fat meal using standardized, commercially available equipment and materials"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:21Z"}