{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373434"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373434","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Σύνθεση αναλόγων των κανναβινοειδών CBD, CBN, CBG, CBC και έλεγχος της δράσης τους στο κανάλι TRPΑ1","abstract":"Η παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρώνεται στη σύνθεση και τη φασματοσκοπική ταυτοποίηση ημισυνθετικών παραγώγων των κανναβινοειδών της κανναβιδιόλης (CBD), κανναβινόλης (CBN), κανναβιγερόλης (CBG) και κανναβιχρωμένης (CBC), στα οποία εισήχθησαν πλευρικές αλυσίδες μήκους 3 έως 8 ατόμων άνθρακα. Παράλληλα, εξετάστηκε η δράση τους στο κανάλι παροδικού δυναμικού TRPA1 με στόχο να διερευνηθεί ο τρόπος με τον οποίο οι μεταβολές στο μήκος της πλευρικής αλυσίδας επηρεάζουν τη δραστικότητα και τη συγγένεια των ημισυνθετικά παραγόμενων κανναβινοειδών προς τον συγκεκριμένο μοριακό στόχο. Πιο συγκεκριμένα, για την ποιοτική ανάλυση των παραγόμενων ενώσεων εφαρμόστηκε φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR), τόσο σε μια διάσταση (1D) όσο και σε δυο διαστάσεις (2D). Στο πλαίσιο της μονοδιάστατης φασματοσκοπίας πραγματοποιήθηκε φασματοσκοπία πρωτονίου (¹H-NMR) και φασματοσκοπία άνθρακα (¹³C-NMR), με σκοπό την αρχική αποτύπωση του προφίλ των συντιθέμενων ενώσεων και αναγνώριση βασικών χημικών ομάδων. Παράλληλα, χρησιμοποιήθηκαν δισδιάστατες τεχνικές, όπως η ομοπυρηνική συσχέτιση μέσω COSY (Correlation Spectroscopy), καθώς και οι ετεροπυρηνικές τεχνικές HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence) σε συνδυασμό με πειράματα DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer), για τη διακριτή συσχέτιση των διαφόρων τύπων άνθρακα. Επιπλέον, εφαρμόστηκε η τεχνική HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation), η οποία παρείχε πληροφορίες για μακρινές συσχετίσεις μεταξύ πρωτονίων και ανθράκων. Η ολοκληρωμένη αυτή προσέγγιση συνέβαλε καθοριστικά στη διασαφήνιση της δομής των τελικών προϊόντων. Η βιολογική αξιολόγηση των ημισυνθετικών παραγώγων πραγματοποιήθηκε μέσω λειτουργικής δοκιμασίας ενεργοποίησης του ιοντικού καναλιού TRPA1 σε κύτταρα HEK293E που υπερεκφράζουν το ανθρώπινο TRPA1. Η μεταβολή της ενδοκυττάριας συγκέντρωσης Ca²⁺ καταγράφηκε με τη χρήση της πρωτεΐνης-αισθητήρα GCaMP6s, επιτρέποντας την ποσοτική αποτίμηση της δραστικότητας κάθε ένωσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μήκος της αλκυλικής πλευρικής αλυσίδας επηρεάζει καθοριστικά την ενεργοποίηση του TRPA1. Τα δεδομένα αυτά επιβεβαιώνουν την ύπαρξη δομικής εξάρτησης στη ρύθμιση του TRPA1 και αναδεικνύουν τα ημισυνθετικά κανναβινοειδή ως πιθανούς μη-κλασικούς τροποποιητές των καναλιών TRP. Πιο συγκεκριμένα, η κανναβιβαρίνη (CBNV) βρέθηκε ότι ήταν ο ισχυρότερος ενεργοποιητής του διαύλου TRPA1, ενώ ακολουθούν τα ανάλογα CBG (π.χ. CBGH, CBGP).","abstract_html":"Η παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρώνεται στη σύνθεση και τη φασματοσκοπική ταυτοποίηση ημισυνθετικών παραγώγων των κανναβινοειδών της κανναβιδιόλης (CBD), κανναβινόλης (CBN), κανναβιγερόλης (CBG) και κανναβιχρωμένης (CBC), στα οποία εισήχθησαν πλευρικές αλυσίδες μήκους 3 έως 8 ατόμων άνθρακα. Παράλληλα, εξετάστηκε η δράση τους στο κανάλι παροδικού δυναμικού TRPA1 με στόχο να διερευνηθεί ο τρόπος με τον οποίο οι μεταβολές στο μήκος της πλευρικής αλυσίδας επηρεάζουν τη δραστικότητα και τη συγγένεια των ημισυνθετικά παραγόμενων κανναβινοειδών προς τον συγκεκριμένο μοριακό στόχο. Πιο συγκεκριμένα, για την ποιοτική ανάλυση των παραγόμενων ενώσεων εφαρμόστηκε φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR), τόσο σε μια διάσταση (1D) όσο και σε δυο διαστάσεις (2D). Στο πλαίσιο της μονοδιάστατης φασματοσκοπίας πραγματοποιήθηκε φασματοσκοπία πρωτονίου (¹H-NMR) και φασματοσκοπία άνθρακα (¹³C-NMR), με σκοπό την αρχική αποτύπωση του προφίλ των συντιθέμενων ενώσεων και αναγνώριση βασικών χημικών ομάδων. Παράλληλα, χρησιμοποιήθηκαν δισδιάστατες τεχνικές, όπως η ομοπυρηνική συσχέτιση μέσω COSY (Correlation Spectroscopy), καθώς και οι ετεροπυρηνικές τεχνικές HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence) σε συνδυασμό με πειράματα DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer), για τη διακριτή συσχέτιση των διαφόρων τύπων άνθρακα. Επιπλέον, εφαρμόστηκε η τεχνική HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation), η οποία παρείχε πληροφορίες για μακρινές συσχετίσεις μεταξύ πρωτονίων και ανθράκων. Η ολοκληρωμένη αυτή προσέγγιση συνέβαλε καθοριστικά στη διασαφήνιση της δομής των τελικών προϊόντων. Η βιολογική αξιολόγηση των ημισυνθετικών παραγώγων πραγματοποιήθηκε μέσω λειτουργικής δοκιμασίας ενεργοποίησης του ιοντικού καναλιού TRPA1 σε κύτταρα HEK293E που υπερεκφράζουν το ανθρώπινο TRPA1. Η μεταβολή της ενδοκυττάριας συγκέντρωσης Ca²⁺ καταγράφηκε με τη χρήση της πρωτεΐνης-αισθητήρα GCaMP6s, επιτρέποντας την ποσοτική αποτίμηση της δραστικότητας κάθε ένωσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μήκος της αλκυλικής πλευρικής αλυσίδας επηρεάζει καθοριστικά την ενεργοποίηση του TRPA1. Τα δεδομένα αυτά επιβεβαιώνουν την ύπαρξη δομικής εξάρτησης στη ρύθμιση του TRPA1 και αναδεικνύουν τα ημισυνθετικά κανναβινοειδή ως πιθανούς μη-κλασικούς τροποποιητές των καναλιών TRP. Πιο συγκεκριμένα, η κανναβιβαρίνη (CBNV) βρέθηκε ότι ήταν ο ισχυρότερος ενεργοποιητής του διαύλου TRPA1, ενώ ακολουθούν τα ανάλογα CBG (π.χ. CBGH, CBGP).","abstract_has_math":false,"creators":["ΓΙΑΝΝΑΚΟΥ ΔΑΝΑΗ","GIANNAKOU DANAI"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:15Z","subjects":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373434"],"render_values":[{"text":"uoadl:5373434","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373434","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["ΓΙΑΝΝΑΚΟΥ ΔΑΝΑΗ","GIANNAKOU DANAI"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Θετικές Επιστήμες","Science"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373434","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373434"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Η παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρώνεται στη σύνθεση και τη φασματοσκοπική ταυτοποίηση ημισυνθετικών παραγώγων των κανναβινοειδών της κανναβιδιόλης (CBD), κανναβινόλης (CBN), κανναβιγερόλης (CBG) και κανναβιχρωμένης (CBC), στα οποία εισήχθησαν πλευρικές αλυσίδες μήκους 3 έως 8 ατόμων άνθρακα. Παράλληλα, εξετάστηκε η δράση τους στο κανάλι παροδικού δυναμικού TRPA1 με στόχο να διερευνηθεί ο τρόπος με τον οποίο οι μεταβολές στο μήκος της πλευρικής αλυσίδας επηρεάζουν τη δραστικότητα και τη συγγένεια των ημισυνθετικά παραγόμενων κανναβινοειδών προς τον συγκεκριμένο μοριακό στόχο. Πιο συγκεκριμένα, για την ποιοτική ανάλυση των παραγόμενων ενώσεων εφαρμόστηκε φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR), τόσο σε μια διάσταση (1D) όσο και σε δυο διαστάσεις (2D). Στο πλαίσιο της μονοδιάστατης φασματοσκοπίας πραγματοποιήθηκε φασματοσκοπία πρωτονίου (¹H-NMR) και φασματοσκοπία άνθρακα (¹³C-NMR), με σκοπό την αρχική αποτύπωση του προφίλ των συντιθέμενων ενώσεων και αναγνώριση βασικών χημικών ομάδων. Παράλληλα, χρησιμοποιήθηκαν δισδιάστατες τεχνικές, όπως η ομοπυρηνική συσχέτιση μέσω COSY (Correlation Spectroscopy), καθώς και οι ετεροπυρηνικές τεχνικές HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence) σε συνδυασμό με πειράματα DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer), για τη διακριτή συσχέτιση των διαφόρων τύπων άνθρακα. Επιπλέον, εφαρμόστηκε η τεχνική HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation), η οποία παρείχε πληροφορίες για μακρινές συσχετίσεις μεταξύ πρωτονίων και ανθράκων. Η ολοκληρωμένη αυτή προσέγγιση συνέβαλε καθοριστικά στη διασαφήνιση της δομής των τελικών προϊόντων. Η βιολογική αξιολόγηση των ημισυνθετικών παραγώγων πραγματοποιήθηκε μέσω λειτουργικής δοκιμασίας ενεργοποίησης του ιοντικού καναλιού TRPA1 σε κύτταρα HEK293E που υπερεκφράζουν το ανθρώπινο TRPA1. Η μεταβολή της ενδοκυττάριας συγκέντρωσης Ca²⁺ καταγράφηκε με τη χρήση της πρωτεΐνης-αισθητήρα GCaMP6s, επιτρέποντας την ποσοτική αποτίμηση της δραστικότητας κάθε ένωσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μήκος της αλκυλικής πλευρικής αλυσίδας επηρεάζει καθοριστικά την ενεργοποίηση του TRPA1. Τα δεδομένα αυτά επιβεβαιώνουν την ύπαρξη δομικής εξάρτησης στη ρύθμιση του TRPA1 και αναδεικνύουν τα ημισυνθετικά κανναβινοειδή ως πιθανούς μη-κλασικούς τροποποιητές των καναλιών TRP. Πιο συγκεκριμένα, η κανναβιβαρίνη (CBNV) βρέθηκε ότι ήταν ο ισχυρότερος ενεργοποιητής του διαύλου TRPA1, ενώ ακολουθούν τα ανάλογα CBG (π.χ. CBGH, CBGP).","This thesis focuses on the synthesis and spectroscopic identification of semi-synthetic derivatives of cannabinoids cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG) and cannabichromene (CBC), into which side chains of 3 to 8 carbon atoms were introduced. At the same time, their action on the transient potential channel TRPA1 was examined to investigate how changes in the length of the side chain affect the potency and affinity of semi-synthetically produced cannabinoids towards this specific molecular target. More specifically, nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy was used for the qualitative analysis of the compounds produced, both in one dimension (1D) and in two dimensions (2D). In the context of one-dimensional spectroscopy, proton spectroscopy (¹H-NMR) and carbon spectroscopy (¹³C-NMR) were performed in order to initially record the profile of the synthesized compounds and identify basic chemical groups. At the same time, two-dimensional techniques were used, such as homonuclear correlation via COSY (Correlation Spectroscopy), as well as heteronuclear techniques HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence) in combination with DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer) experiments, to distinguish between different types of carbon. In addition, the HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation) technique was applied, which provided information on distant correlations between protons and carbons. This integrated approach contributed significantly to clarifying the structure of the final products. The biological evaluation of the semisynthetic derivatives was performed through a functional assay of TRPA1 ion channel activation in HEK293E cells overexpressing human TRPA1. The change in intracellular Ca²⁺ concentration was recorded using the GCaMP6s sensor protein, allowing quantitative assessment of the potency of each compound. The results showed that the length of the alkyl side chain has a decisive influence on the activation of TRPA1. These data confirm the existence of a structural dependence in the regulation of TRPA1 and highlight semi-synthetic cannabinoids as potential non-classical modulators of TRP channels. Specifically, cannabivarin (CBNV) was found to be the most effective activator of the TRPA1, followed by CBG analogues (e.g., CBGH, CBGP)."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Σύνθεση αναλόγων των κανναβινοειδών CBD, CBN, CBG, CBC και έλεγχος της δράσης τους στο κανάλι TRPΑ1"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["ΓΙΑΝΝΑΚΟΥ ΔΑΝΑΗ","GIANNAKOU DANAI"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Η παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρώνεται στη σύνθεση και τη φασματοσκοπική ταυτοποίηση ημισυνθετικών παραγώγων των κανναβινοειδών της κανναβιδιόλης (CBD), κανναβινόλης (CBN), κανναβιγερόλης (CBG) και κανναβιχρωμένης (CBC), στα οποία εισήχθησαν πλευρικές αλυσίδες μήκους 3 έως 8 ατόμων άνθρακα. Παράλληλα, εξετάστηκε η δράση τους στο κανάλι παροδικού δυναμικού TRPA1 με στόχο να διερευνηθεί ο τρόπος με τον οποίο οι μεταβολές στο μήκος της πλευρικής αλυσίδας επηρεάζουν τη δραστικότητα και τη συγγένεια των ημισυνθετικά παραγόμενων κανναβινοειδών προς τον συγκεκριμένο μοριακό στόχο. Πιο συγκεκριμένα, για την ποιοτική ανάλυση των παραγόμενων ενώσεων εφαρμόστηκε φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR), τόσο σε μια διάσταση (1D) όσο και σε δυο διαστάσεις (2D). Στο πλαίσιο της μονοδιάστατης φασματοσκοπίας πραγματοποιήθηκε φασματοσκοπία πρωτονίου (¹H-NMR) και φασματοσκοπία άνθρακα (¹³C-NMR), με σκοπό την αρχική αποτύπωση του προφίλ των συντιθέμενων ενώσεων και αναγνώριση βασικών χημικών ομάδων. Παράλληλα, χρησιμοποιήθηκαν δισδιάστατες τεχνικές, όπως η ομοπυρηνική συσχέτιση μέσω COSY (Correlation Spectroscopy), καθώς και οι ετεροπυρηνικές τεχνικές HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence) σε συνδυασμό με πειράματα DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer), για τη διακριτή συσχέτιση των διαφόρων τύπων άνθρακα. Επιπλέον, εφαρμόστηκε η τεχνική HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation), η οποία παρείχε πληροφορίες για μακρινές συσχετίσεις μεταξύ πρωτονίων και ανθράκων. Η ολοκληρωμένη αυτή προσέγγιση συνέβαλε καθοριστικά στη διασαφήνιση της δομής των τελικών προϊόντων. Η βιολογική αξιολόγηση των ημισυνθετικών παραγώγων πραγματοποιήθηκε μέσω λειτουργικής δοκιμασίας ενεργοποίησης του ιοντικού καναλιού TRPA1 σε κύτταρα HEK293E που υπερεκφράζουν το ανθρώπινο TRPA1. Η μεταβολή της ενδοκυττάριας συγκέντρωσης Ca²⁺ καταγράφηκε με τη χρήση της πρωτεΐνης-αισθητήρα GCaMP6s, επιτρέποντας την ποσοτική αποτίμηση της δραστικότητας κάθε ένωσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μήκος της αλκυλικής πλευρικής αλυσίδας επηρεάζει καθοριστικά την ενεργοποίηση του TRPA1. Τα δεδομένα αυτά επιβεβαιώνουν την ύπαρξη δομικής εξάρτησης στη ρύθμιση του TRPA1 και αναδεικνύουν τα ημισυνθετικά κανναβινοειδή ως πιθανούς μη-κλασικούς τροποποιητές των καναλιών TRP. Πιο συγκεκριμένα, η κανναβιβαρίνη (CBNV) βρέθηκε ότι ήταν ο ισχυρότερος ενεργοποιητής του διαύλου TRPA1, ενώ ακολουθούν τα ανάλογα CBG (π.χ. CBGH, CBGP).","This thesis focuses on the synthesis and spectroscopic identification of semi-synthetic derivatives of cannabinoids cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG) and cannabichromene (CBC), into which side chains of 3 to 8 carbon atoms were introduced. At the same time, their action on the transient potential channel TRPA1 was examined to investigate how changes in the length of the side chain affect the potency and affinity of semi-synthetically produced cannabinoids towards this specific molecular target. More specifically, nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy was used for the qualitative analysis of the compounds produced, both in one dimension (1D) and in two dimensions (2D). In the context of one-dimensional spectroscopy, proton spectroscopy (¹H-NMR) and carbon spectroscopy (¹³C-NMR) were performed in order to initially record the profile of the synthesized compounds and identify basic chemical groups. At the same time, two-dimensional techniques were used, such as homonuclear correlation via COSY (Correlation Spectroscopy), as well as heteronuclear techniques HSQC (Heteronuclear Single Quantum Coherence) in combination with DEPT (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer) experiments, to distinguish between different types of carbon. In addition, the HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation) technique was applied, which provided information on distant correlations between protons and carbons. This integrated approach contributed significantly to clarifying the structure of the final products. The biological evaluation of the semisynthetic derivatives was performed through a functional assay of TRPA1 ion channel activation in HEK293E cells overexpressing human TRPA1. The change in intracellular Ca²⁺ concentration was recorded using the GCaMP6s sensor protein, allowing quantitative assessment of the potency of each compound. The results showed that the length of the alkyl side chain has a decisive influence on the activation of TRPA1. These data confirm the existence of a structural dependence in the regulation of TRPA1 and highlight semi-synthetic cannabinoids as potential non-classical modulators of TRP channels. Specifically, cannabivarin (CBNV) was found to be the most effective activator of the TRPA1, followed by CBG analogues (e.g., CBGH, CBGP)."],"dc:identifier":["uoadl:5373434","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373434"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"dc:title":["Σύνθεση αναλόγων των κανναβινοειδών CBD, CBN, CBG, CBC και έλεγχος της δράσης τους στο κανάλι TRPΑ1"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:15Z"}