{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5372504"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5372504","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Δυσλειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα","abstract":"Τα T-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR-T cells) έχουν βελτιώσει εντυπωσιακά τη θεραπευτική των αιματολογικών κακοηθειών. Το ιδιαίτερο προφίλ τοξικότητάς τους, με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) και τη νευροτοξικότητα τη σχετιζόμενη με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) έχει φανεί ήδη από τις πρώτες μελέτες ότι περιλαμβάνει σημαντικού βαθμού ενεργοποίηση και διατάραξη του ενδοθηλίου. Ο σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν να ανασκοπήσει το ρόλο της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στις CAR-T κυτταρικές θεραπείες, εστιάζοντας στους υποκείμενους μηχανισμούς, τους σχετιζόμενους βιοδείκτες και τις αναδυόμενες στρατηγικές που προκύπτουν από αυτή τη διάσταση. Η αγγειοποιητίνη 2 (ANG2) είναι το κυρίαρχο μόριο που έχει προκύψει ως κεντρικό στην παθοφυσιολογία των CAR- T τοξικοτήτων. Από τους πλέον εύκολα διαθέσιμους δείκτες υποκατάστασης ο δείκτης ενδοθηλιακής ενεργοποίησης και στρες (EASIX) ,ο τροποποιημένος m-EASIX αλλά και η LDH ως μεμονωμένη τιμή φαίνεται ότι είναι τα πιο πολύτιμα διαγνωστικά εργαλεία που μπορούν να καθοδηγήσουν την πρακτική, κατατάσσοντας τους ασθενείς σε κατηγορίες κινδύνου για τοξικότητα και επιλέγοντας πρώιμες θεραπευτικές παρεμβάσεις στους ασθενείς υψηλού κινδύνου. Παράγοντες προστατευτικοί του ενδοθηλίου όπως το Defibrotide, οι στατίνες και οι αναστολείς του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης βρίσκονται υπό μελέτη για τον πιθανό ρόλο τους στην πρόληψη ή θεραπεία των CAR-T επιπλοκών. Η πληρέστερη κατανόηση και στόχευση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στο πλαίσιο των CAR- T κυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε πιο ασφαλείς κι εξατομικευμένες θεραπείες.","abstract_html":"Τα T-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR-T cells) έχουν βελτιώσει εντυπωσιακά τη θεραπευτική των αιματολογικών κακοηθειών. Το ιδιαίτερο προφίλ τοξικότητάς τους, με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) και τη νευροτοξικότητα τη σχετιζόμενη με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) έχει φανεί ήδη από τις πρώτες μελέτες ότι περιλαμβάνει σημαντικού βαθμού ενεργοποίηση και διατάραξη του ενδοθηλίου. Ο σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν να ανασκοπήσει το ρόλο της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στις CAR-T κυτταρικές θεραπείες, εστιάζοντας στους υποκείμενους μηχανισμούς, τους σχετιζόμενους βιοδείκτες και τις αναδυόμενες στρατηγικές που προκύπτουν από αυτή τη διάσταση. Η αγγειοποιητίνη 2 (ANG2) είναι το κυρίαρχο μόριο που έχει προκύψει ως κεντρικό στην παθοφυσιολογία των CAR- T τοξικοτήτων. Από τους πλέον εύκολα διαθέσιμους δείκτες υποκατάστασης ο δείκτης ενδοθηλιακής ενεργοποίησης και στρες (EASIX) ,ο τροποποιημένος m-EASIX αλλά και η LDH ως μεμονωμένη τιμή φαίνεται ότι είναι τα πιο πολύτιμα διαγνωστικά εργαλεία που μπορούν να καθοδηγήσουν την πρακτική, κατατάσσοντας τους ασθενείς σε κατηγορίες κινδύνου για τοξικότητα και επιλέγοντας πρώιμες θεραπευτικές παρεμβάσεις στους ασθενείς υψηλού κινδύνου. Παράγοντες προστατευτικοί του ενδοθηλίου όπως το Defibrotide, οι στατίνες και οι αναστολείς του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης βρίσκονται υπό μελέτη για τον πιθανό ρόλο τους στην πρόληψη ή θεραπεία των CAR-T επιπλοκών. Η πληρέστερη κατανόηση και στόχευση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στο πλαίσιο των CAR- T κυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε πιο ασφαλείς κι εξατομικευμένες θεραπείες.","abstract_has_math":false,"creators":["Μπαμπαλή Βασιλική","Bampali Vasiliki"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:13Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5372504"],"render_values":[{"text":"uoadl:5372504","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5372504","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Μπαμπαλή Βασιλική","Bampali Vasiliki"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5372504","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5372504"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Τα T-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR-T cells) έχουν βελτιώσει εντυπωσιακά τη θεραπευτική των αιματολογικών κακοηθειών. Το ιδιαίτερο προφίλ τοξικότητάς τους, με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) και τη νευροτοξικότητα τη σχετιζόμενη με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) έχει φανεί ήδη από τις πρώτες μελέτες ότι περιλαμβάνει σημαντικού βαθμού ενεργοποίηση και διατάραξη του ενδοθηλίου. Ο σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν να ανασκοπήσει το ρόλο της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στις CAR-T κυτταρικές θεραπείες, εστιάζοντας στους υποκείμενους μηχανισμούς, τους σχετιζόμενους βιοδείκτες και τις αναδυόμενες στρατηγικές που προκύπτουν από αυτή τη διάσταση. Η αγγειοποιητίνη 2 (ANG2) είναι το κυρίαρχο μόριο που έχει προκύψει ως κεντρικό στην παθοφυσιολογία των CAR- T τοξικοτήτων. Από τους πλέον εύκολα διαθέσιμους δείκτες υποκατάστασης ο δείκτης ενδοθηλιακής ενεργοποίησης και στρες (EASIX) ,ο τροποποιημένος m-EASIX αλλά και η LDH ως μεμονωμένη τιμή φαίνεται ότι είναι τα πιο πολύτιμα διαγνωστικά εργαλεία που μπορούν να καθοδηγήσουν την πρακτική, κατατάσσοντας τους ασθενείς σε κατηγορίες κινδύνου για τοξικότητα και επιλέγοντας πρώιμες θεραπευτικές παρεμβάσεις στους ασθενείς υψηλού κινδύνου. Παράγοντες προστατευτικοί του ενδοθηλίου όπως το Defibrotide, οι στατίνες και οι αναστολείς του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης βρίσκονται υπό μελέτη για τον πιθανό ρόλο τους στην πρόληψη ή θεραπεία των CAR-T επιπλοκών. Η πληρέστερη κατανόηση και στόχευση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στο πλαίσιο των CAR- T κυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε πιο ασφαλείς κι εξατομικευμένες θεραπείες.","Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies have revolutionized the management of hematological malignancies. Their special toxicity profile, with Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune-effector cell associated neuropathy (ICANS) have been linked to high grade endothelial activation and disruption even from the very first clinical trials. The purpose of this thesis is to review the role of endothelial dysfunction in CAR-T cell therapies, focusing on the underlying mechanisms, the related biomarkers and the emerging therapeutic and diagnostic strategies. Angiopoietin-2 (ANG2) is the most prevalent molecule that has been found to be central in the pathophysiology of the CAR-T toxicities. As far as the more readily available surrogate markers are concerned, the Endothelial Activation and Stress Index (EASIX) and modified EASIX (m-EASIX) as well as the LDH itself seem to be the more precious diagnostic tools that can guide practice via risk stratification and preemptive treatment for the high-risk patients. Endothelial-protective agents such as Defibrotide, statins and the renin -angiotensin axis inhibitors are under investigation for their probable role in CRS and ICANS prevention and attenuation. Reaching deeper understanding and targeting endothelial dysfunction in CAR-T cell therapies can lead to safer and more individualized treatment modalities."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Δυσλειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Μπαμπαλή Βασιλική","Bampali Vasiliki"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Τα T-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR-T cells) έχουν βελτιώσει εντυπωσιακά τη θεραπευτική των αιματολογικών κακοηθειών. Το ιδιαίτερο προφίλ τοξικότητάς τους, με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) και τη νευροτοξικότητα τη σχετιζόμενη με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) έχει φανεί ήδη από τις πρώτες μελέτες ότι περιλαμβάνει σημαντικού βαθμού ενεργοποίηση και διατάραξη του ενδοθηλίου. Ο σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν να ανασκοπήσει το ρόλο της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στις CAR-T κυτταρικές θεραπείες, εστιάζοντας στους υποκείμενους μηχανισμούς, τους σχετιζόμενους βιοδείκτες και τις αναδυόμενες στρατηγικές που προκύπτουν από αυτή τη διάσταση. Η αγγειοποιητίνη 2 (ANG2) είναι το κυρίαρχο μόριο που έχει προκύψει ως κεντρικό στην παθοφυσιολογία των CAR- T τοξικοτήτων. Από τους πλέον εύκολα διαθέσιμους δείκτες υποκατάστασης ο δείκτης ενδοθηλιακής ενεργοποίησης και στρες (EASIX) ,ο τροποποιημένος m-EASIX αλλά και η LDH ως μεμονωμένη τιμή φαίνεται ότι είναι τα πιο πολύτιμα διαγνωστικά εργαλεία που μπορούν να καθοδηγήσουν την πρακτική, κατατάσσοντας τους ασθενείς σε κατηγορίες κινδύνου για τοξικότητα και επιλέγοντας πρώιμες θεραπευτικές παρεμβάσεις στους ασθενείς υψηλού κινδύνου. Παράγοντες προστατευτικοί του ενδοθηλίου όπως το Defibrotide, οι στατίνες και οι αναστολείς του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης βρίσκονται υπό μελέτη για τον πιθανό ρόλο τους στην πρόληψη ή θεραπεία των CAR-T επιπλοκών. Η πληρέστερη κατανόηση και στόχευση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στο πλαίσιο των CAR- T κυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε πιο ασφαλείς κι εξατομικευμένες θεραπείες.","Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies have revolutionized the management of hematological malignancies. Their special toxicity profile, with Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune-effector cell associated neuropathy (ICANS) have been linked to high grade endothelial activation and disruption even from the very first clinical trials. The purpose of this thesis is to review the role of endothelial dysfunction in CAR-T cell therapies, focusing on the underlying mechanisms, the related biomarkers and the emerging therapeutic and diagnostic strategies. Angiopoietin-2 (ANG2) is the most prevalent molecule that has been found to be central in the pathophysiology of the CAR-T toxicities. As far as the more readily available surrogate markers are concerned, the Endothelial Activation and Stress Index (EASIX) and modified EASIX (m-EASIX) as well as the LDH itself seem to be the more precious diagnostic tools that can guide practice via risk stratification and preemptive treatment for the high-risk patients. Endothelial-protective agents such as Defibrotide, statins and the renin -angiotensin axis inhibitors are under investigation for their probable role in CRS and ICANS prevention and attenuation. Reaching deeper understanding and targeting endothelial dysfunction in CAR-T cell therapies can lead to safer and more individualized treatment modalities."],"dc:identifier":["uoadl:5372504","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5372504"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Δυσλειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:13Z"}