Udział kanału VDAC w patogenezie choroby Huntingtona w oparciu o badania modeli komórkowych
type: CreativeWork
description: Celem niniejszej pracy było sprawdzenie czy białko VDAC jest istotne dla rozwoju choroby Huntingtona i zbadanie znaczenia obecności izoform białka VDAC dla obserwowanych efektów ekspresji Htt i mHtt. W badaniach stosowano dwa modele HD: linie komórkowe PC12 i model oparty na komórkach S. cerevisiae. Oba te modele umożliwiają kontrolowaną ekspresję Htt i mHtt, przy czym drugi z nich umożliwia także badanie wpływu tej ekspresji w obecności bądź przy braku danej izoformy ludzkiego białka VDAC. Modele te wykorzystano dla zbadania wpływu ekspresji Htt i mHtt na przeżywalność komórek, funkcje bioenergetyczne mitochondriów, a także właściwości kanałowe białek VDAC. Otrzymane wyniki wskazują, że obecność białka VDAC ma znaczenie dla analizowanych efektów ekspresji Htt i mHtt. Co więcej, znaczenie ma także izoforma badanego białka VDAC. Stwierdzono na przykład, że ekspresja mHtt w komórkach PC12, w których dominuje ilościowo izoforma VDAC1, jak i w komórkach modelu drożdżowego z ekspresją VDAC1 człowieka skutkuje zmniejszeniem przeżywalności tych komórek, przy czym w przypadku komórek drożdży efekt ten wymaga obecności stresu temperaturowego (tj. 37°C). Co ciekawe, ów stres temperaturowy może mieć wpływ na poziom agregacji mHtt. Otrzymane wyniki uzyskane dla komórek modelu drożdżowego z ekspresją hVDAC1 wydają się potwierdzać kluczowe znaczenie tej izoformy VDAC dla efektu mHtt na funkcjonowanie mitochondriów. Pozostaje to w związku z wynikami uzyskanymi dla preparatów VDAC izolowanych z komórek PC12, w przypadku których wykazano, że ekspresja mHtt może prowadzić do zmian aktywności kanałowej białka VDAC1. The aim of this study was to check whether VDAC protein is important for Htt and/or mHtt effects on cells, which in turn would indicate VDAC participation in the pathogenesis of HD. The contribution of VDAC isoforms to the observed effects of Htt and mHtt expression was also evaluated. Two models of this disease were used in the study: PC12 and Saccharomyces cerevisiae cel…
abstract: Celem niniejszej pracy było sprawdzenie czy białko VDAC jest istotne dla rozwoju choroby Huntingtona i zbadanie znaczenia obecności izoform białka VDAC dla obserwowanych efektów ekspresji Htt i mHtt. W badaniach stosowano dwa modele HD: linie komórkowe PC12 i model oparty na komórkach S. cerevisiae. Oba te modele umożliwiają kontrolowaną ekspresję Htt i mHtt, przy czym drugi z nich umożliwia także badanie wpływu tej ekspresji w obecności bądź przy braku danej izoformy ludzkiego białka VDAC. Modele te wykorzystano dla zbadania wpływu ekspresji Htt i mHtt na przeżywalność komórek, funkcje bioenergetyczne mitochondriów, a także właściwości kanałowe białek VDAC. Otrzymane wyniki wskazują, że obecność białka VDAC ma znaczenie dla analizowanych efektów ekspresji Htt i mHtt. Co więcej, znaczenie ma także izoforma badanego białka VDAC. Stwierdzono na przykład, że ekspresja mHtt w komórkach PC12, w których dominuje ilościowo izoforma VDAC1, jak i w komórkach modelu drożdżowego z ekspresją VDAC1 człowieka skutkuje zmniejszeniem przeżywalności tych komórek, przy czym w przypadku komórek drożdży efekt ten wymaga obecności stresu temperaturowego (tj. 37°C). Co ciekawe, ów stres temperaturowy może mieć wpływ na poziom agregacji mHtt. Otrzymane wyniki uzyskane dla komórek modelu drożdżowego z ekspresją hVDAC1 wydają się potwierdzać kluczowe znaczenie tej izoformy VDAC dla efektu mHtt na funkcjonowanie mitochondriów. Pozostaje to w związku z wynikami uzyskanymi dla preparatów VDAC izolowanych z komórek PC12, w przypadku których wykazano, że ekspresja mHtt może prowadzić do zmian aktywności kanałowej białka VDAC1. The aim of this study was to check whether VDAC protein is important for Htt and/or mHtt effects on cells, which in turn would indicate VDAC participation in the pathogenesis of HD. The contribution of VDAC isoforms to the observed effects of Htt and mHtt expression was also evaluated. Two models of this disease were used in the study: PC12 and Saccharomyces cerevisiae cel…
author: Grobys, Daria
keywords: choroba Huntingtona, Huntington disease, mitochondria, VDAC
date published: 2017
date modified: 2026-07-27T18:45:01Z
provider: Poznan
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Poznan