{"id":{"repo_id":"amu-pl","oai_identifier":"oai:repozytorium.amu.edu.pl:10593/1255"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/amu-pl/oai:repozytorium.amu.edu.pl:10593/1255","repository":{"repo_id":"amu-pl","name":"Poznan","base_url":"https://repozytorium.amu.edu.pl/server/oai/request"},"display":{"title":"Stereoselektywna addycja pochodnych orto-toluiloamidów do imin jako metoda syntezy alkaloidów protoberberynowych","abstract":"Problematyka badawcza rozprawy doktorskiej związana była z asymetryczną syntezą alkaloidów protoberberynowych, wykorzystującą metodę stereoselektywnej addycji nukleofili węglowych do imin. Badania obejmowały dwie metody syntezy asymetrycznej: z udziałem nukleofili węglowych zawierających pomocnik chiralny oraz z udziałem achiralnych substratów prowadzoną wobec zewnętrznych induktorów chiralności. Związkami modelowymi były: 8-oksoksylopinina i 2,3-dimetoksy-8-oksoberbina. W syntezie 8-oksoksylopininy, jako pomocniki chiralne wykorzystane zostały handlowo dostępne aminoalkohole: (S)- (+)-alaninol oraz (S)-(-)-fenyloalaninol. Otrzymano pochodne o-toluiloamidów zawierające podstawniki metoksylowe w pierścieniu aromatycznym i pomocnik chiralny pochodzący z odpowiedniego aminoalkoholu. W reakcji addycji anionu benzylowego wygenerowanego metodą bocznego litowania z o-toluiloamidu z pomocnikiem chiralnym pochodzącym z (S)-(+)-alaninolu do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny uzyskano (S)-(-)-8-oksoksylopininę z 99,0% ee. Zastosowanie (S)-(-)-fenyloalaninolu jako pomocnika chiralnego prowadziło do uzyskania 8-oskoksylopininy z 74% ee. Drugi nurt badań dotyczył syntezy enancjoselektywnej 2,3-dimetoksy-8-oksoberbiny. W reakcja addycji anionu wygenerowanego z achiralnej 2,2-dimetylo-3-o-toluilooksazolidyny do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny prowadzonej wobec (-)-sparteiny uzyskano (S)-(-)-2,3-dimetoksy-8-oksoberbinę z 58% ee. Zastosowanie (+) -surogatu sparteiny jako chiralnego liganda dało produkt o konfiguracji (R) z 60% ee. The subject of undertaken studies was asymmetric synthesis of protoberberine alkaloids via carbon nucleophile addition to imines. Carbon nucleophiles were derived from o-toluamides. Two pathways of asymmetric synthesis were investigated: synthesis employing o-toluamide with chiral auxiliary and enantioselective one where nonchiral amide was applied in the presence of external chiral auxiliary/ligand. As model compounds 8-oxoxylopinine and 2,3-dimethoxy-8-oxoberbine were chosen. The key step of the synthesis was the addition of the carbanion generated from o-toluamide by lateral lithiation methodology to imine’s double bound and simultaneous cyclization to protoberberine system. In order to obtain 8-oxoxylopinine two optically active amides containing methoxyl substituents in aromatic ring were synthetized. Commercially available aminoalcohols: (S)-(-)-phenylalaninol and (S)-(+)-alaninol were used as chiral auxiliaries. The addition reaction of benzyl anion formed by lateral lithiation methodology from o-toluamide with (S)-(-)- alaninol as chiral auxiliary gave (S)-(-)-8-oxoxylopinine with 99% ee. Applying (S)-(-)-phenylalaninole as chiral auxiliary led to the same product with 74% ee. In synthesis of 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine nonchiral 2,2-dimethyl-o-toluoyloxasolidine was used in the presence of chiral ligands. Addition/cyclization of benzyl anion to 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline in presence of (-)-sparteine led to 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine with 58% ee. The reaction employing (+)-sparteine surrogate led to enantiomeric (R) product with 60% ee.","abstract_html":"Problematyka badawcza rozprawy doktorskiej związana była z asymetryczną syntezą alkaloidów protoberberynowych, wykorzystującą metodę stereoselektywnej addycji nukleofili węglowych do imin. Badania obejmowały dwie metody syntezy asymetrycznej: z udziałem nukleofili węglowych zawierających pomocnik chiralny oraz z udziałem achiralnych substratów prowadzoną wobec zewnętrznych induktorów chiralności. Związkami modelowymi były: 8-oksoksylopinina i 2,3-dimetoksy-8-oksoberbina. W syntezie 8-oksoksylopininy, jako pomocniki chiralne wykorzystane zostały handlowo dostępne aminoalkohole: (S)- (+)-alaninol oraz (S)-(-)-fenyloalaninol. Otrzymano pochodne o-toluiloamidów zawierające podstawniki metoksylowe w pierścieniu aromatycznym i pomocnik chiralny pochodzący z odpowiedniego aminoalkoholu. W reakcji addycji anionu benzylowego wygenerowanego metodą bocznego litowania z o-toluiloamidu z pomocnikiem chiralnym pochodzącym z (S)-(+)-alaninolu do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny uzyskano (S)-(-)-8-oksoksylopininę z 99,0% ee. Zastosowanie (S)-(-)-fenyloalaninolu jako pomocnika chiralnego prowadziło do uzyskania 8-oskoksylopininy z 74% ee. Drugi nurt badań dotyczył syntezy enancjoselektywnej 2,3-dimetoksy-8-oksoberbiny. W reakcja addycji anionu wygenerowanego z achiralnej 2,2-dimetylo-3-o-toluilooksazolidyny do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny prowadzonej wobec (-)-sparteiny uzyskano (S)-(-)-2,3-dimetoksy-8-oksoberbinę z 58% ee. Zastosowanie (+) -surogatu sparteiny jako chiralnego liganda dało produkt o konfiguracji (R) z 60% ee. The subject of undertaken studies was asymmetric synthesis of protoberberine alkaloids via carbon nucleophile addition to imines. Carbon nucleophiles were derived from o-toluamides. Two pathways of asymmetric synthesis were investigated: synthesis employing o-toluamide with chiral auxiliary and enantioselective one where nonchiral amide was applied in the presence of external chiral auxiliary/ligand. As model compounds 8-oxoxylopinine and 2,3-dimethoxy-8-oxoberbine were chosen. The key step of the synthesis was the addition of the carbanion generated from o-toluamide by lateral lithiation methodology to imine’s double bound and simultaneous cyclization to protoberberine system. In order to obtain 8-oxoxylopinine two optically active amides containing methoxyl substituents in aromatic ring were synthetized. Commercially available aminoalcohols: (S)-(-)-phenylalaninol and (S)-(+)-alaninol were used as chiral auxiliaries. The addition reaction of benzyl anion formed by lateral lithiation methodology from o-toluamide with (S)-(-)- alaninol as chiral auxiliary gave (S)-(-)-8-oxoxylopinine with 99% ee. Applying (S)-(-)-phenylalaninole as chiral auxiliary led to the same product with 74% ee. In synthesis of 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine nonchiral 2,2-dimethyl-o-toluoyloxasolidine was used in the presence of chiral ligands. Addition/cyclization of benzyl anion to 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline in presence of (-)-sparteine led to 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine with 58% ee. The reaction employing (+)-sparteine surrogate led to enantiomeric (R) product with 60% ee.","abstract_has_math":false,"creators":["Meissner, Zofia"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2011,"date_issued":"2011-09-12","date_published":"2011-09-12","updated_at":"2026-07-27T18:44:59Z","subjects":["synteza asymetryczna","asymmetric synthesis","protoberberyny","protoberberines","pomocnik chiralny","Chiral auxiliary","8-oksoksylopinina","8-oxoxylopinine","2,3-dimetoksy-8-oksoberbina","2,3-dimetoxy-8-oxoberberine"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["hdl:10593/1255"],"render_values":[{"text":"hdl:10593/1255","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":null,"outbound_label":null,"outbound_source":null},"metadata_groups":[{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date.issued","label":"Date","values":["2011-09-12"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["doctoral thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["synteza asymetryczna","asymmetric synthesis","protoberberyny","protoberberines","pomocnik chiralny","Chiral auxiliary","8-oksoksylopinina","8-oxoxylopinine","2,3-dimetoksy-8-oksoberbina","2,3-dimetoxy-8-oxoberberine"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["hdl:10593/1255"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.other","label":"Dc Description Other","values":["Problematyka badawcza rozprawy doktorskiej związana była z asymetryczną syntezą alkaloidów protoberberynowych, wykorzystującą metodę stereoselektywnej addycji nukleofili węglowych do imin. Badania obejmowały dwie metody syntezy asymetrycznej: z udziałem nukleofili węglowych zawierających pomocnik chiralny oraz z udziałem achiralnych substratów prowadzoną wobec zewnętrznych induktorów chiralności. Związkami modelowymi były: 8-oksoksylopinina i 2,3-dimetoksy-8-oksoberbina. W syntezie 8-oksoksylopininy, jako pomocniki chiralne wykorzystane zostały handlowo dostępne aminoalkohole: (S)- (+)-alaninol oraz (S)-(-)-fenyloalaninol. Otrzymano pochodne o-toluiloamidów zawierające podstawniki metoksylowe w pierścieniu aromatycznym i pomocnik chiralny pochodzący z odpowiedniego aminoalkoholu. W reakcji addycji anionu benzylowego wygenerowanego metodą bocznego litowania z o-toluiloamidu z pomocnikiem chiralnym pochodzącym z (S)-(+)-alaninolu do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny uzyskano (S)-(-)-8-oksoksylopininę z 99,0% ee. Zastosowanie (S)-(-)-fenyloalaninolu jako pomocnika chiralnego prowadziło do uzyskania 8-oskoksylopininy z 74% ee. Drugi nurt badań dotyczył syntezy enancjoselektywnej 2,3-dimetoksy-8-oksoberbiny. W reakcja addycji anionu wygenerowanego z achiralnej 2,2-dimetylo-3-o-toluilooksazolidyny do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny prowadzonej wobec (-)-sparteiny uzyskano (S)-(-)-2,3-dimetoksy-8-oksoberbinę z 58% ee. Zastosowanie (+) -surogatu sparteiny jako chiralnego liganda dało produkt o konfiguracji (R) z 60% ee. The subject of undertaken studies was asymmetric synthesis of protoberberine alkaloids via carbon nucleophile addition to imines. Carbon nucleophiles were derived from o-toluamides. Two pathways of asymmetric synthesis were investigated: synthesis employing o-toluamide with chiral auxiliary and enantioselective one where nonchiral amide was applied in the presence of external chiral auxiliary/ligand. As model compounds 8-oxoxylopinine and 2,3-dimethoxy-8-oxoberbine were chosen. The key step of the synthesis was the addition of the carbanion generated from o-toluamide by lateral lithiation methodology to imine’s double bound and simultaneous cyclization to protoberberine system. In order to obtain 8-oxoxylopinine two optically active amides containing methoxyl substituents in aromatic ring were synthetized. Commercially available aminoalcohols: (S)-(-)-phenylalaninol and (S)-(+)-alaninol were used as chiral auxiliaries. The addition reaction of benzyl anion formed by lateral lithiation methodology from o-toluamide with (S)-(-)- alaninol as chiral auxiliary gave (S)-(-)-8-oxoxylopinine with 99% ee. Applying (S)-(-)-phenylalaninole as chiral auxiliary led to the same product with 74% ee. In synthesis of 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine nonchiral 2,2-dimethyl-o-toluoyloxasolidine was used in the presence of chiral ligands. Addition/cyclization of benzyl anion to 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline in presence of (-)-sparteine led to 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine with 58% ee. The reaction employing (+)-sparteine surrogate led to enantiomeric (R) product with 60% ee."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Stereoselektywna addycja pochodnych orto-toluiloamidów do imin jako metoda syntezy alkaloidów protoberberynowych"]}]}],"canonical_facts":{"dc:date.issued":["2011-09-12"],"dc:description.other":["Problematyka badawcza rozprawy doktorskiej związana była z asymetryczną syntezą alkaloidów protoberberynowych, wykorzystującą metodę stereoselektywnej addycji nukleofili węglowych do imin. Badania obejmowały dwie metody syntezy asymetrycznej: z udziałem nukleofili węglowych zawierających pomocnik chiralny oraz z udziałem achiralnych substratów prowadzoną wobec zewnętrznych induktorów chiralności. Związkami modelowymi były: 8-oksoksylopinina i 2,3-dimetoksy-8-oksoberbina. W syntezie 8-oksoksylopininy, jako pomocniki chiralne wykorzystane zostały handlowo dostępne aminoalkohole: (S)- (+)-alaninol oraz (S)-(-)-fenyloalaninol. Otrzymano pochodne o-toluiloamidów zawierające podstawniki metoksylowe w pierścieniu aromatycznym i pomocnik chiralny pochodzący z odpowiedniego aminoalkoholu. W reakcji addycji anionu benzylowego wygenerowanego metodą bocznego litowania z o-toluiloamidu z pomocnikiem chiralnym pochodzącym z (S)-(+)-alaninolu do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny uzyskano (S)-(-)-8-oksoksylopininę z 99,0% ee. Zastosowanie (S)-(-)-fenyloalaninolu jako pomocnika chiralnego prowadziło do uzyskania 8-oskoksylopininy z 74% ee. Drugi nurt badań dotyczył syntezy enancjoselektywnej 2,3-dimetoksy-8-oksoberbiny. W reakcja addycji anionu wygenerowanego z achiralnej 2,2-dimetylo-3-o-toluilooksazolidyny do 6,7-dimetoksy-3,4-dihydroizochinoliny prowadzonej wobec (-)-sparteiny uzyskano (S)-(-)-2,3-dimetoksy-8-oksoberbinę z 58% ee. Zastosowanie (+) -surogatu sparteiny jako chiralnego liganda dało produkt o konfiguracji (R) z 60% ee. The subject of undertaken studies was asymmetric synthesis of protoberberine alkaloids via carbon nucleophile addition to imines. Carbon nucleophiles were derived from o-toluamides. Two pathways of asymmetric synthesis were investigated: synthesis employing o-toluamide with chiral auxiliary and enantioselective one where nonchiral amide was applied in the presence of external chiral auxiliary/ligand. As model compounds 8-oxoxylopinine and 2,3-dimethoxy-8-oxoberbine were chosen. The key step of the synthesis was the addition of the carbanion generated from o-toluamide by lateral lithiation methodology to imine’s double bound and simultaneous cyclization to protoberberine system. In order to obtain 8-oxoxylopinine two optically active amides containing methoxyl substituents in aromatic ring were synthetized. Commercially available aminoalcohols: (S)-(-)-phenylalaninol and (S)-(+)-alaninol were used as chiral auxiliaries. The addition reaction of benzyl anion formed by lateral lithiation methodology from o-toluamide with (S)-(-)- alaninol as chiral auxiliary gave (S)-(-)-8-oxoxylopinine with 99% ee. Applying (S)-(-)-phenylalaninole as chiral auxiliary led to the same product with 74% ee. In synthesis of 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine nonchiral 2,2-dimethyl-o-toluoyloxasolidine was used in the presence of chiral ligands. Addition/cyclization of benzyl anion to 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline in presence of (-)-sparteine led to 2,3-dimethoxy-8-oxoberberine with 58% ee. The reaction employing (+)-sparteine surrogate led to enantiomeric (R) product with 60% ee."],"dc:identifier":["hdl:10593/1255"],"dc:subject":["synteza asymetryczna","asymmetric synthesis","protoberberyny","protoberberines","pomocnik chiralny","Chiral auxiliary","8-oksoksylopinina","8-oxoxylopinine","2,3-dimetoksy-8-oksoberbina","2,3-dimetoxy-8-oxoberberine"],"dc:title":["Stereoselektywna addycja pochodnych orto-toluiloamidów do imin jako metoda syntezy alkaloidów protoberberynowych"],"dc:type":["doctoral thesis"]},"updated_at":"2026-07-27T18:44:59Z"}