Studies on the mechanism of insulin signaling reduction in high glucose/palmitate-induced INS-1 beta cell death
"차 례 국문요약 ⅰ 차례 iii 그림 차례 ⅵ 표 차례 ⅷ Ⅰ. 서론 1 A. 당뇨병 (Diabetes Mellitus) 1 1. 당뇨병의 정의 1 2. 당뇨병 발병 원인과 베타세포 양적 조절 1 3. 포도당/지방산 독성 (Glucolipotoxicity) 2 B. 고농도 포도당과 지방산이 INS-1 베타세포에 미치는 영향 2 1. 대사관점 2 2. 유전자 발현 2 3. 신호 전달 3 C. 고농도 포도당과 지방산에 의한 IRS-1 tyrosine 기 감소의 원인 4 1. IR (insulin receptor) 에 의한 IRS-1 tyrosine기 인산화 감소 4 2. IRS-1 Serine 인산화가 증가시킴으로 인해 IRS-1 tyrosine 인산화 를 감소 5 3. PTPs에 의해서 IRS-1 tyrosine 인산화가 감소 7 D. IKK 10 E. 연구 목적 13 Ⅱ. 재료 및 방법 (혹은 연구대상 및 방법) 14 A. 재료 14 1. 재료 14 B. 방법 16 1. 세포주 및 세포주 배양 16 2. MTT assay 16 3. Western blotting 16 4. Transfection 17 Ⅲ. 결과 19 A. INS-1 베타세포에서 고농도 포도당과 palmitate에 의한 세포사 19 1. HG/PA에 의한 INS-1 베타세포 사멸 19 2. HG/PA에 의한 insulin signals의 신호 확인 20 3. HG/PA 에 의한 inflammaion 과 stress 신호 확인 20 B. stress 그리고 inflammaion 신호에서의 INS-1 베타세포 사멸 작용기전 확인 24 1. HG/PA 에 의한 INS-1 베타세포 사멸 시 스트레스 신호의 영향 24 2. IKK 저해로 인한 세포사멸 억제효과 25 C. HG/PA 에 의한 세포 사멸과 inflammation 신호와의 연관 관계 35 1. IKK down stream 인 IκBα와 IκBβ, NFκB 억제가 세포사에 미 치는 영향 35 2. IKK upstream 인 NIK, TLR2, TLR4, Myd88 억제가 세포사에 미치는 영향 40 Ⅳ. 고찰 47 A. HG/PA에 의한 INS-1 베타세포의 세포사 증가 47 B. HG/PA에 의한 INS-1 세포사는 IRS-1 tyrosine 인산화의 감소가 원인 48 C. 스트레스와 inflammation신호에서의 INS-1 베타세포 사멸 작용기전 확인 48 D. HG/PA에 의한 세포 사멸과 inflammation 신호와의 연관관계..............51 Ⅴ. 결론 54 참고문헌 55 ABSTRACT 60 "
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