Abstract
p63 ist eines von drei Mitgliedern der p53 Familie von Transkriptionsfaktoren. Die Transkription des p63 Gens führt zu zwei verschiedenen Isoformen, der Isoform TA-p63 mit einer N-terminalen Transaktivierungsdomäne und der Isoform DeltaN-p63 ohne diese Domäne. Die hier beschriebene Untersuchung der Expression von p63 in Geweben und die Studie von p63-defizienten Mäusen zeigte, dass p63 in der Entwicklung von epithelialen Geweben, des Schädels und der Extremitäten eine wichtige Rolle spielt. Die Bedeutung von p63 in diesen Vorgängen wurde weiterhin verdeutlicht durch das Auftreten von p63 Mutationen in der menschlichen Keimbahn, die zu schweren Defekten in der Entwicklung von Extremitäten und zu epidermalen Fehlbildungen führen. Die genaue Funktion von p63 in der epidermalen Entwicklung ist noch immer stark umstritten. Während einerseits p63 als entscheidender Faktor in der Differenzierung des embryonalen Ektoderms zu epidermalen Geweben beschrieben wird, wird es andererseits als Stammzellfaktor für die Aufrechterhaltung des Teilungsvermögens und der Regeneration von epidermalen Stammzellen beschrieben. Darüber hinaus existieren unterschiedliche Meinungen zu der jeweiligen Bedeutung der TA- und der DeltaN-p63-Isoform in diesen Prozessen. Jüngste Studien haben gefunden, dass TA-p63 eine entscheidende Rolle zum Schutz der weiblichen Keimbahn vor DNS Schädigung spielt. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Anfertigung einer TA-p63 defizienten Maus zur Aufklärung der spezifischen Funktion von TA-p63 in der epidermalen Entwicklung und anderen Prozessen in vivo. In der Zellteilung ist es von großer Bedeutung, dass die Aufteilung von Schwesterchromatiden mit hoher Genauigkeit erfolgt. Das Auftreten von Fehlern in diesem Prozess kann zu Zellen mit unterschiedlicher Anzahl von Chromosomen und damit zu Entwicklungsschäden und Tumorerkrankungen führen. Der Spindle Assembly Checkpoint ist ein Schutzmechanismus der Zelle, der Fehler beim Binden der Mikrotubuli an die Kinetochore oder das Fehlen von Spannung zwischen den Kinetochoren bemerkt und die Zelle in der Metaphase aufhält, bis alle Fehler behoben sind. Seit der Entdeckung der ersten Komponenten des Spindle Assembly Checkpoint vor über 15 Jahren, ist ein hochkomplexes Proteinnetzwerk charakterisiert worden, das Schwesterchromatiden-Kohäsion, Kinetochoren und Mikrotubulizytoskelett mit dem Spindle Assembly Checkpoint verbindet. Eines der neuesten Mitglieder dieses Netzwerkes ist die Familie der Shugoshin (Sgo) Proteine. Die folgende Arbeit ist eine detaillierte Charakterisierung des Checkpoint Proteins BubR1, seiner post-translationalen Modifikationen und seiner Interaktionspartner in Interphase und Mitose. Weiterhin wurde die Funktion des mit BubR1 interagierenden Proteins Sgo2 in der Mitose untersucht.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Author
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- Kettenbach, Arminja Nadine
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier
- hdl:10900/49028