Universität Tübingen
Einfluss einer Dauerinfusion von Glucose auf Insulinsignaltransduktion und Glukosetransport im Skelettmuskel der Ratte
Abstract
Der Effekt einer in vivo Glucoseinfusion auf die Insulinwirkung im Skelettmuskel der Ratte wurde untersucht. Dazu wurden Dauerkatheter in die rechte Jugularvene implantiert und bis zum rechten Vorhof vorgeschoben. Anschließend wurden die Katheter mit einem Perfusor verbunden. Nach einer zweitägigen Erholungsphase vom Operationsstress, wurde 50%ige Glucose mit einer Infusionsrate von 2 ml/h für zwei oder fünf Tage durchgeführt. Die Kontrolltiere erhielten eine 0,45% Kochsalzinfusion für dieselbe Infusionsdauer. Anschließend wurden die Ratten geopfert und Skelettmuskel vom Schenkel entnommen. Im Westernblott wurde eine signifikante Erhöhung der GLUT4-Protein-expression nach zwei Tagen und nach fünf Tagen beobachtet. Die GLUT1 Proteinexpression war über die gesamte Infusionsperiode nicht verändert. Eine Translokation zu der Plasmamembran wurde gezeigt und kann wahrscheinlich die Normalisierung der Blutzuckerwerte in den mit Glukose infundierten Tieren nach fünf Tagen erklären. Unsere Untersuchungen zeigen, daß Hyperglykämie zu einer Verringerung der Proteinexpression und Tyrosinphosphorylierung des Insulinrezeptors am fünften Tag der Infusion geführt hat. Die Proteinexpression des IRS-1 und PI3-K waren für die Gesamtinfusionszeit unverändert. Weiterhin konnten wir zeigen, daß die Proteinexpression und die Translokation einiger PKC-Isoformen verändert waren, wobei die Translokation der PKC-Isoformen PKCbI und PKCbII und in einem geringeren Maße der PKCa am stärksten waren. Die Proteinexpression der Glucosamine:Fructose-6-Phosphat Amidotransferase war stark erhöht. Weiterhin haben wir gezeigt, daß die Protein Kinase B-Phosphorylierung nicht verändert war. Unsere Ergebnisse zeigen, daß Hyperglykämie zu einer Glukoseaufnahme in den Muskel in einem Insulin-unabhängigen Weg führen kann.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Author
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- Houdali, Basel
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier
- hdl:10900/48100