Universität Tübingen
Expression des axonalen Lenkungsfaktors Netrin-1 und dessen Rezeptors DCC im sich entwickelnden humanen Hirnstamm und Kleinhirn
Abstract
Um die Entwicklung des menschlichen Gehirns und insbesondere die Entwicklung des Kleinhirns und der präcerebellären Kerngebiete zu verstehen, ist es wichtig, das Verteilungsmuster von Wachstumsfaktoren zu kennen, welche für die neuronale Migration, die axonale Lenkung und das Überleben von sich entwickelnden Neuronen verantwortlich sind. Die bisherigen Daten zu diesen Faktoren entstammen ausschließlich Arbeiten am Tiermodell. Weil Netrin-1 und der Rezeptor DCC zwei der wichtigsten Vertreter dieser Faktoren sind, wurde in der vorliegenden Studie das Expressionsmuster des Wachstumsfaktors Netrin-1, dessen Rezeptors DCC und des Proliferationsmarkers Ki-67 im Hirnstamm und Kleinhirn von 23 humanen Feten im Zeitraum von der 13. bis zur 28. SSW untersucht. Gewebe mit neuropathologischen Alterationen war von der Studie ausgeschlossen. Das Expressionsmuster wurde mit immunhistochemischen Methoden visualisiert, wobei Antikörper gegen die untersuchten Faktoren eingesetzt wurden. Im Hirnstamm konnte Netrin-1 in hohen Konzentrationen im Bereich der Ventrikulärzone und der Mittellinie, sowie in den Kerngebieten der Hirnnerven und den präcerebellären Kernen festgestellt werden. Die Expression im Kleinhirn war in den Kleinhirnkernen und in den Körnerzellschichten am stärksten, wobei eine mit zunehmendem Alter signifikante Abnahme der Netrin-1-Expression in der inneren Körnerzellschicht beobachtet wurde. Der Rezeptor DCC zeigte im Bereich der Mittellinie ein schwaches Expressionsmuster im Vergleich zu Netrin-1, wohingegen die Expression in den Hirnnervenkernen deutlich ausgeprägt war. In den Kleinhirnschichten konnte ein signifikant unterschiedliches Expressionsmuster gezeigt werden. Die Expression des Proliferationsmarkers Ki-67 zeigte sich wie erwartet in der ventrikulären Proliferationszone und in der äußeren Körnerzellschicht. Die Ergebnisse dieser Arbeit geben Grund zu der Annahme, dass Netrin-1 über seinen Rezeptor DCC sowohl bei der Entwicklung der präcerebellären Kerngebiete und der Hirnnerven, als auch bei der regelrechten Entwicklung des cerebellären Kortex eine entscheidende Rolle spielt. Alle Ergebnisse im humanen Gewebe weisen Analogien zu Daten aus tierexperimentellen Studien auf, was zu der These führt, dass Tiermodelle in diesem ethisch schwierigen Bereich ein geeignetes Mittel sind, um auch die menschliche Entwicklung zu verstehen.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Author
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- Bunz, Benedikt
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier
- hdl:10900/45404