Universität Tübingen
Erythropoetin-Sekretion bei Ekto-5-Nukleotidase (CD 73)- Knockout Mäusen
Abstract
Seit langem wird kontrovers diskutiert, ob Adenosin bei der Regulation der EPO-Produktion in der Niere eine bedeutsame Rolle spielt. Zur näheren Beleuchtung dieser Fragestellung wurde in der vorliegenden Arbeit durch den Einsatz von Ekto5´-Nukleotidase-Knockout (Ekto-5-NT-KO)-Mäusen der wichtigste Produktionsweg für Adenosin in der Niere ohne die Verwendung pharmakologischer Substanzen ausgeschaltet. Die KO- Mäuse und ihre entsprechenden Wildtypen wurden zur Anregung der EPO-Produktion einer funktionellen Hypoxie bei 400 ppm und 750ppm CO (4h), einer hypoxischen Hypoxie (8% O2) (4h), sowie einer 24 Stunden dauernden Anämie ausgesetzt. Anschließend wurden die renale EPO-mRNA, die EPO-Serumkonzentration sowie die mRNA der vier Ado-Rezeptor-Subtypen in der Niere bestimmt. Die Ergebnisse dieser Versuche lassen sich folgendermaßen zusammenfassen: 1. Ekto5´-NT-KO- und -WT-Mäuse hatten unter normoxischen Bedingungen identische basale EPO-mRNA-Werte sowie gleich hohe EPO- Serumkonzentrationen. 2. Nach vierstündiger CO-Exposition bei 400 ppm war die EPO-mRNA um das 20fache und bei 750 ppm um das 35 – 54fache im Vergleich zu Normoxie angestiegen, wobei sich die EPO-mRNA-Konzentrationen bei KO- und WT- Mäusen nicht signifikant voneinander unterschieden. 3. Die Serum-EPO-Konzentration erhöhte sich parallel dazu bei 400 ppm CO/4h um das 25-33fache und bei 750 ppm CO/4h um das 75-90fache. Auch hier war kein signifikanter Unterschied zwischen Mutanten und Wildtypen erkennbar. 4. Nach 8%iger Sauerstoffexposition über vier Stunden (hypoxische Hypoxie) waren die EPO-Serumkonzentrationen 22 – 34fach und die EPO- mRNA 21-23fach im Vergleich zur Normoxie erhöht. Die Werte der KO- und WT-Mäuse waren wieder identisch. 5. 24 Stunden Anämie durch Blutentnahmen führten bei KO- und WT- Mäusen ohne signifikanten Unterschied zu einem 76-97fachen Anstieg der EPO- Serumkonzentrationen und einem 22-25fachen Anstieg der EPO-mRNA im Vergleich zu Normoxie. 6. Die mRNA der vier Adenosin-Rezeptor-Subtypen wurde unter normoxischen Bedingungen sowie nach den verschiedenen Stimuli in KO- und WT-Mäusen gleich stark exprimiert. Unsere Ergebnisse sprechen somit gegen eine regulatorische Funktion von Adenosin und seinen Rezeptoren bei der EPO-Produktion in der Niere unter normoxischen, hypoxischen und anämischen Bedingungen.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Author
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- Wietersheim, Simone von
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier
- hdl:10900/45152