Untersuchung der Ionentransportmechanismen, die für die Volumenveränderung kultivierter Parietalzellen bei Stimulation der Säuresekretion verantwortlich sind

Untersuchung der Ionentransportmechanismen, die für die Volumenveränderung kultivierter Parietalzellen bei Stimulation der Säuresekretion verantwortlich sind Im Rahmen des Säuresekretionsvorganges der Parietalzelle spielen außer der H+/K+-ATPase noch zahlreiche weitere Ionentransportprozesse eine bedeutende Rolle. In der vorliegenden Arbeit wurden eine Parietalzell-Primärkultur mit den Agonisten der Säuresekretion Forskolin (10-5 M) und Carbachol (10-4 M) stimuliert, um die Änderungen der Säuresekretion und die Volumenveränderungen unter Beeinflussung der verschiedenen Ionentransporter, insbesondere von K+ und Cl- Kanälen, zu beobachten. 293B (10 μM), ein Hemmstoff des KCNQ1 K+ Kanals, führte nicht zur Zellschwellung, verringerte aber die Schrumpfung durch Forskolin stärker als die durch Carbachol. 50 nM ChTX führte ebenfalls nicht zur Zellschwellung, hatte keinen Einfluss auf die Schrumpfung nach Forskolin-Stimulation und blockierte einen Großteil der Carbachol-induzierten Schrumpfung. NPPB (300 μM), ein Cl- Kanalblocker führte ebenfalls nicht zur Schwellung, verhinderte aber die stimulations-assoziierte Zellschrumpfung beider Agonisten nahezu vollständig. Die Hemmung der Säureproduktion durch 293B, ChTX und NPPB folgte dem gleichen Muster wie die Hemmung der initialen Zellschrumpfung nach Stimulation. 10 μM SCH28080, ein Inhibitor der H+/K+-ATPase, führte zu einer vollständigen Hemmung der Säureproduktion, zu einer relativen geringen Hemmung der initialen Schrumpfungsgeschwindigkeit, hemmt aber die maximale Zellschrumpfung um ca 70%. Mit 1 μM HOE642 und 500 μM DMA500 ließ sich die Beteiligung der Na+/H+-Austauscher Unterformen NHE1 und NHE4 an der RVI der Parietalzelle zeigen. Diese Daten zeigen, dass die Säuresekretions-assoziierte Zellschrumpfung in Parietalzellen wesentlich von der stimulations-abhängigen Aktivierung von K+ und Cl- Kanälen, sowie von der H+/K+-ATPase abhängig ist. An der RVI der Parietalzelle sind die Na+/H+-Austauscher Unterformen NHE1 und NHE4 beteiligt.

Author

• Heinzmann, Alexander Tobias

Identifier

hdl:10900/44350

OAI record oai:identifier

https://publikationen.uni-tuebingen.de/oai/request?verb=GetRecord&metadataPrefix=mets&identifier=oai%3Apublikationen.uni-tuebingen.de%3A10900%2F44350