Synthèse du N-bromométhylcétoamino-6-hexyl 0-?-D-galactopyranosyl-(l->4)-0-(acétamido-2-désoxy-2-?-D-glucopyranosyl)-(1->2)-?-D-mannopyranoside pour le marquage par affinité du site de reconnaissance des sucres chez la PHA

Les lectines sont des protéines dont les propriétés hémagglutinantes, inhibées par des sucres simples, ont attiré l'attention des chercheurs. La découverte que certaines d'entre elles, comme la phytohémagglutine (PHA), sont mitogéniques, a stimulé la recherche du mécanisme de transformation lymphoblastique. L'activation lymphocytaire induite par les lectines mitogéniques procède par la liaison de celles-ci à des récepteurs glycoprotéiques spécifiques à la surface des cellules. Bien que la structure primaire et tertiaire de quelques lectines ait été élucidée, on en connaît bien peu sur la nature des interactions avec le déterminant saccharidique. La synthèse du dérivé trisaccharidique [N-bromométhylcétoamino-6-hexyl 0-?-D-galactopyranosyl-(1->4)-0-(acétamido-2-désoxy-2-?-D-glucopyranosyl)-(1->2)-?-D-mannopyranoside] est rapportée dans le but de marquer par affinité le site de reconnaissance des sucres sur la PHA. Le choix de cet oligosaccharide est basé sur la capacité du 0-?-D-galactopyranosyl-(1->4)-0-(acétamido-2-désoxy-2-?-D-glucopyranosyl)-(1->2)-D-mannopyranose d'inhiber la stimulation lymphocytaire par la PHA [Hammarström, S., Hammarström, M.L., Sundblad, G., Arnarp, J. et Lönngren, J. (1982) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 1611-1615]. Le dérivé saccharidique protégé est obtenu par le couplage du trichloroacétimidate de 0-(tétra-0-acétyl-2,3,4,6-?-D-galactopyranosyl)-(1->4)-(tri-0-acétyl-3,4,6-désoxy-2-phtalimido-2-?-D-glucopyranoside avec le N-benzyloxycarbonylamino-6-hexyl tri-0-benzyl-3,4,6-?-D-mannopyranoside, en présence de trifluoroéthérate de bore, avec un rendement de 65%. Deux méthodes de couplage ont été initialement testées, et il s'est avéré que l'efficacité de la méthode utilisant un dérivé trichloroacétimidate du disaccharide était supérieure à celle utilisant du trifluorométhanesulfonate d'argent comme agent de condensation. Le trisaccharide ainsi obtenu a été déprotégé en suivant des procédés classiques de désacétylation, de déphtalimidation, de N-acétylation et de débenzylation. Le rendement global de déprotection du trisaccharide obtenu par couplage a été 55%. L'amine de la chaîne alkyle, libérée lors de l'hydrogénation, a été modifiée par réaction avec du bromoacétate de N-succinimidyle. Les possibilités de radiomarquage du dérivé trisaccharidique sont discutées.

Name thesis:degree_name

M. Sc.

Level thesis:degree_level

Maîtrise

Discipline thesis:degree_discipline

Biochimie

Grantor dc:publisher

Université de Sherbrooke

Year dc:date.issued

1987

Author dc:creator

• Ammann, Hélène

Advisor dc:contributor.advisor

• Dupuis, Gilles

Language dc:language.iso

fr

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/11143/11695

OAI identifier oai:identifier

oai:usherbrooke.scholaris.ca:11143/11695