Estudio clínico traslacional del impacto de la apnea obstructiva del sueño en la persistencia de defectos de perfusión tras una embolia de pulmón

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una de las patologías respiratorias más prevalentes y, a la vez, más infradiagnosticadas en la población general. Su relación con las enfermedades cardiovasculares es bien conocida, pero su impacto en la evolución de la enfermedad tromboembólica venosa (ETEV), y especialmente en la embolia pulmonar (EP), continúa siendo un terreno poco explorado. Esta tesis doctoral aborda, desde una perspectiva clínica y traslacional, la posible influencia de la AOS en la persistencia de defectos de perfusión tras una EP. Dado que la trombosis residual y los defectos de perfusión persistentes constituyen el sustrato de las secuelas de la EP y del desarrollo de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica, cuadro de mal pronóstico y manejo complejo, esclarecer si la AOS tiene algún papel como factor contribuyente y potencialmente modificable podría tener un impacto relevante en la evaluación y el tratamiento de estos pacientes. Para ello, integra un enfoque multidimensional que combina una revisión sistemática y metaanálisis de la evidencia disponible, un estudio prospectivo multicéntrico y un análisis molecular orientado a la identificación de biomarcadores epigenéticos. Los resultados revelan que la AOS es altamente prevalente en los pacientes con EP y que un mayor porcentaje de tiempo nocturno con saturación de oxígeno <90% (CT90) se asocia con la presencia de defectos de perfusión residuales. Asimismo, se identifican microácidos ribonucleicos (miARN) implicados en estos procesos: la expresión de miR-16-5p se asocia de forma exploratoria tanto con la presencia de defectos de perfusión residuales como con una mayor carga de hipoxemia nocturna (CT90). Estos hallazgos apuntan a posibles vías biológicas de interés que deberán confirmarse y caracterizarse en estudios posteriores. Además, se describe un panel de otros miARN relacionados con la AOS que, en combinación con variables clínicas, contribuye a mejorar de forma exploratoria la capacidad de predicción diagnóstica frente a la sospecha clínica y las escalas actualmente utilizadas.En este contexto, el desarrollo de modelos predictivos integrados, que combinan datos clínicos con perfiles de expresión de miARN, mejora en nuestra cohorte la capacidad de detección de la AOS frente a las herramientas clínicas tradicionales y sugiere un potencial para avanzar hacia una estratificación de riesgo más precisa. En conjunto, los hallazgos de este trabajo apoyan que la AOS es una comorbilidad frecuente en la EP y que, en estos pacientes, una mayor carga de hipoxemia nocturna, reflejada por un CT90 más elevado, se asocia con una mayor probabilidad de presentar defectos de perfusión residuales tras el episodio agudo. Esta investigación invita a considerar la AOS como un elemento clínico relevante en la atención a los pacientes con EP y plantea la hipótesis de que su identificación y manejo podrían tener implicaciones pronósticas, hipótesis que deberá ser evaluada en estudios de intervención específicos.

Author dc:creator

• Carrera Cueva, Carlos

Advisors dc:contributor.advisor

• Caballero Eraso, Candelaria
• Otero Candelera, Remedios

Statement dc:rights

• Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International

Licence dc:rights.uri

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Language dc:language.iso

spa

Handle dc:identifier.uri

https://hdl.handle.net/11441/185737

OAI identifier oai:identifier

oai:idus.us.es:11441/185737