Papel del antagonista del receptor humano para la interleuquina-1, anakinra, en el tratamiento de la COVID-19 moderada y grave

INTRODUCCIÓN La COVID-19 se caracteriza por su heterogeneidad clínica, desde un curso asintomático hasta la enfermedad inflamatoria multisistémica grave derivada de una respuesta hiperinflamatoria desencadenada por el virus, de forma similar al síndrome de tormenta de citoquinas secundario a otros patógenos. Cursa en 3 estadios: I o fase viral, II o fase pulmonar y III o fase hiperinflamatoria con alta mortalidad. Se describen casos de cronificación o COVID persistente, con una incidencia de hasta el 90% e importante impacto socioeconómico. Para el tratamiento se han empleado múltiples fármacos con datos controvertidos. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El tratamiento con anakinra en pacientes con COVID-19 moderada o grave conduce a una mejor evolución clínica de la enfermedad aguda (necesidad de VMI -ventilación mecánica invasiva-, complicaciones y mortalidad) y un mejor pronóstico a medio-largo plazo, siendo más patente este efecto si se administra de forma precoz dentro de la evolución inflamatoria de la enfermedad. El objetivo general de esta tesis fue evaluar la efectividad y seguridad de anakinra en COVID-19 moderada-grave, así como el posible beneficio añadido de su inicio precoz conduciendo a una mejor evolución y menor número de complicaciones. METODOS Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo. Se analizó la evolución de los pacientes hospitalizados por COVID-19 moderada-grave en Medicina Interna del H.U.Valme tratados con anakinra desde el inicio de la pandemia hasta el 28/02/21. Se realizó seguimiento posterior ambulatorio. Se analizaron variables demográficas, clínicas y relacionadas con el tratamiento. El estadio de la COVID-19 al inicio de anakinra se definió en función del grado de distrés respiratorio y de parámetros analíticos. RESULTADOS Fueron incluidos 188 pacientes, 41,5% mujeres, con una mediana (RIQ) de 72 (59-79) años. El 39,4%con situación basal de comorbilidad alta y el 79,2% candidato a reanimación cardiopulmonar. Se observó menor progresión de los requerimientos de oxígeno en los pacientes que iniciaron anakinra en estadio II vs. estadio III [56,2% vs. 9% (p<0,001) precisaron oxigenoterapia en cánulas nasales como requerimiento máximo]. El 10,1% ingresó en UCI para VMI: 3,4% de los que iniciaron anakinra en estadio II frente al 16,2% de los que lo hicieron en estadio III (p=0,004). El 2,7% desarrolló complicación trombótica: todos habían iniciado anakinra en estadio III, frente a ningún caso entre los que lo hicieron en estadio II (p=0,032). La mortalidad fue del 31,3% entre los que iniciaron anakinra en estadio III frente al 6,7% de los que lo iniciaron en fase II (p<0,001). Se registraron infecciones en el 3,7% y citólisis hepática en el 4,8%, sin motivar fallecimientos, y una reacción cutánea en el lugar de inyección. No hubo reingresos por COVID-19. El 31,6% de los sujetos vivos a los 30 días mantenía oxigenoterapia [15% de los que habían iniciado anakinra en estadio II frente al 50% de los que lo iniciaron en fase III (p<0,001)]. A los 180 días, un 8,1% mantenía oxigenoterapia y un 13% fue diagnosticado de COVID persistente, sin diferencias estadísticamente significativas con respecto al momento de inicio de anakinra. Cuatro pacientes tenían diagnóstico previo de alguna ERAS, sin registrarse fallecimientos, ingresos en UCI, complicaciones, eventos adversos, reingresos ni necesidad de oxigenoterapia a los 180 días. CONCLUSIONES La administración precoz de anakinra en COVID-19 moderada-grave es un tratamiento con buen perfil de seguridad y efectivo, reduciendo la necesidad de oxigenoterapia a alto flujo, VMI, complicaciones y mortalidad, por lo que podemos afirmar la existencia de una ventana de oportunidad terapéutica en COVID-19. Los requerimientos de oxigenoterapia a largo plazo y la incidencia de COVID persistente son reducidos en esta población. Los pacientes con ERAS suponen un bajo porcentaje de la muestra y todos los casos presentaron evolución favorable en tratamiento con anakinra.

Author dc:creator

• Ramos Giráldez, C.

Advisors dc:contributor.advisor

• García García, José Ángel
• Marenco de la Fuente, José Luis

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https://hdl.handle.net/11441/177456

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