Caractérisation fonctionnelle des ARNS circulaires du gène PAX-5 dans les cancers lymphoïdes

L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule qui dérive de l’acide désoxyribonucléique (ADN) et qui est impliquée de façon importante dans la signalisation et la fonction cellulaire. Il existe différents types d’ARN, dont l’ARN circulaire (ARNcirc) récemment découvert. L’ARNcirc génère beaucoup d’intérêt, car il régule de nombreux processus biologiques notamment la synthèse protéique et la croissance tumorale. Dû à leur capacité à lier et séquestrer les protéines ainsi que les microARNs (miRs), l’implication de l’ARNcirc a été démontrée dans diverses maladies, dont divers types de cancer. Récemment, nous avons identifié la surexpression de différents produits circulaires du gène Pax-5 (circPax-5) dans les cancers à cellules B. Nous avons également observé que circPax-5 contenant les exons 2 à 5 (circPax-5_2-5) est l’isoforme la plus prévalente parmi toutes celles identifiées dans ces cellules. Au niveau fonctionnel, le gène Pax-5 code pour un facteur de transcription impliqué dans le développement neuronal, la spermatogenèse, ainsi que dans le développement et la différenciation des cellules lymphocytaires B. Par ailleurs, Pax-5 est un puissant oncogène largement étudié dans les cancers à lymphocytes B. Nous pensons que tout comme le transcrit linéaire de Pax-5, circPax-5 est impliqué dans les processus cancéreux des cellules B. Cela dit, afin de mieux comprendre l’implication de circPax-5 dans ces cancers, nous avons tenté de caractériser les mécanismes d’actions ainsi que les phénotypes cellulaires associés à circPax-5. Tout d’abord, dans des lignées de cancers à cellules B, nous avons développé une technique d’enrichissement (précipitation par sonde) des circPax-5_2-5 et ses cofacteurs liés (ex : miRs). En étudiant le profil des miRs co-précipités avec les complexes circPax-5 par séquençage de nouvelle génération, nous avons identifié une liste de miRs potentiellement épongés par le circPax-5_2-5. Puisque les miRs peuvent inhiber la traduction des ARNs messagers (ARNm) linéaires par complémentarité des séquences retrouvées sur le transcrit, nous avons établi une liste de cibles d’ARNm (ex : CDKN1A, BCL2, BCL10 et BCL2L11) potentiellement régulées par les miRs épongés sur le circPax-5_2-5. Nous avons donc validé expérimentalement (via une lignée de cellules B caractérisée par une surexpression recombinante et stable de circPax-5_2-5) l’impact des miRs épongés sur l’expression de leurs cibles (i.e. ARNm linéaires) respectives qui se sont avérées induites. Cette même lignée recombinante nous a permis d’étudier le phénotype cellulaire associé au circPax-5_2-5 et nos résultats préliminaires semblent démontrer que la surexpression de circPax-5_2-5 a tendance à diminuer la mort cellulaire programmée (apoptose). Ces nouveaux résultats suggèrent donc que les circPax-5_2-5 sont impliqués dans les processus cancéreux des cellules B. Cette information pourrait éventuellement aider au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et outils diagnostiques contre les cancers hématopoïétiques.

Name thesis:degree_name

Maîtrise ès sciences (biochimie)

Level thesis:degree_level

2e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton

Year dc:date.issued

2021

Author dc:creator

• Martin, Danick

Advisor dc:contributor.advisor

• Robichaud, Gilles

• Système lymphatique
• Cancer
• Traitement

Statement dc:rights

• Author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:2406

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/6744