Métabolisme des acides gras polyinsaturés dans l'inflammation et la prolifération cellulaire

Les acides gras essentiels jouent un rôle important dans l'organisme comme des composés des membranes cellulaires mais aussi comme des précurseurs des médiateurs lipidiques. La biodisponibilité des acides gras essentiels dépend du régime alimentaire et des enzymes impliquées dans le métabolisme de ces acides gras. Par conséquent, l'altération de l'expression et de l'activité de ces enzymes jouent un rôle important dans le développement et la progression de l'inflammation et des cancers. Cependant, de nombreuses études in vitro ont utilisé des concentrations variables d'acides gras polyinsaturés (AGPI) exogènes afin de déterminer les mécanismes et l'impact des AGPI sur les fonctions cellulaires, ce qui rend difficile l'interprétation des résultats biologiques et peut donc générer de fausses pistes pour des études in vivo ultérieures. Par conséquent, l'impact de différentes concentrations d'AGPI sur leur métabolisme ainsi que le rôle du métabolisme des AGPI dans différentes maladies telles que les carcinomes hormono-dépendants et l'inflammation sont à investiguer. Dans ce contexte, le premier objectif de notre travail était de déterminer l'effet de la dose-réponse des AGPI sur la distribution lipidique et sur l'expression des enzymes impliquées dans le métabolisme des AGPI dans des cultures cellulaires. Ensuite, notre but était d'évaluer l'impact du blocage de la biosynthèse des Triglycérides (TG) sur la prolifération cellulaire et l'apoptose. Cette étude révèle que l'enrichissement des AGPI est atteint avec 5 à 10 μM des AGPI exogènes dans des carcinomes et des cellules leucémiques. À des doses plus élevées, des réponses cellulaires telles que l'induction de la voie haute capacité basse affinité et le stockage des AGPI cellulaires dans les TG sont induits pour prévenir l'effet toxique des AGPI. On a aussi montré que la DGATI protègerait les cellules de l'apoptose en induisant la biosynthèse des TG pour éliminer les AGPI cellulaires libres qui ne peuvent plus être incorporés dans les PL par la voie de haute affinité et basse capacité. Suite à ces résultats, le rôle des hormones stéroïdiennes sur la désaturation et l'élongation des acides gras essentiels dans les cellules cancéreuses du sein et de la prostate a été exploré. Ainsi, on a démontré que les hormones stéroïdiennes induisent la désaturation et l'élongation des AG esentiels et que l'ELOVL5 est responsable de l'élongation des AGPI à 20 carbones dans les carcinomes du sein et de la prostate. Cependant, l'atténuation de l'ELOVL5 n'a aucun effet sur l'apoptose. Ces résultats montrent que les cellules cancéreuses hormono-dépendantes modifient leur métabolisme pour favoriser leur croissance. Par conséquent, d'autres études sur le métabolisme des acides gras sont nécessaires pour comprendre le mécanisme par lequel des AGPI sont impliqués dans la prolifération des cellules cancéreuses hormono-dépendantes. La dernière partie de notre étude a permis d'évaluer le rôle des dérivés de l'ester phénéthylique d'acide caféique CAPE sur l'inhibition de la biosynthèse des produits de l'acide arachidonique catalysée par la 5-lipoxygénase. On a montré que les dérivés de cétone des composés testés présentent une meilleure stabilité que les esters. De plus, le dérivé cétone d'acide sinapique présente la demi-vie la plus longue et est la seule molécule à maintenir l'activité inhibitrice dans les cellules HepaRG. Ces résultats suggèrent que le dérivé cétone d'acide sinapique est un bon candidat pour des études futures in vivo. Ce travail aide à mieux comprendre l'effet de différentes doses d'AGPI sur la distribution lipidique. Il faut aussi souligner l'importance d'éviter des doses des AGPI élevées afin d'éviter leurs effets toxiques. Les résultats de cette thèse contribuent à la compréhension du rôle crucial des AGPI dans les cancers hormono-dépendants et le rôle du CAPE et de ses dérivés sur l'inhibition de la 5-LO. Cette étude prouve encore une fois l'importance des AGPI et leur rôle dans le développement des cancers et des maladies inflammatoires. --Sommaire. Mots clés: AGPI, CAPE, métabolisme, inflammation, cancers, hormones.

Name thesis:degree_name

Doctorat en sciences de la vie

Level thesis:degree_level

3e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton

Year dc:date.issued

2020

Author dc:creator

• Mbarik, Maroua

Advisor dc:contributor.advisor

• Surette, Marc, (Marc Edgar)

• Acides gras essentiels
• Acides gras insaturés
• Triglycérides
• Synthèse
• Cellules
• Métabolisme
• Apoptose
• Cancer
• Aspect moléculaire
• Inflammation (Pathologie)
• 5-lipoxygénase
• Hormones stéroïdes

Statement dc:rights

• Author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:2018

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/6616