UVB vermittelte DNA-Schäden und Immunsuppression in humanen dendritischen Zellen

Es gibt Hinweise, daß die durch UVB-Strahlung beeinflusste Funktion von antigenpräsentierenden Zellen (APZ), d.h. LZ in der Haut, mit UVB induzierten DNA-Schäden in Zusammenhang stehen. <br>In dieser Arbeit sollte geklärt werden, ob die durch UVB-Strahlung induzierte Hemmung der antigenpräsentierenden Funktion von in vitro aus dem Blut generierten humanen dendritischen Zellen (hDZ) mit DNA-Schäden in Form von Cyclobutandimeren (CPD) in Beziehung steht. <br>Die Hemmung der antigenpräsentierende Funktion von hDZ zeigte sich in einer dosisabhängigen Reduktion ihrer Fähigkeit allogene T-Zellen in einer MLR zur Proliferation zu stimulieren. Mit Hilfe eines CPD-spezifischen DNA-ELISA gezeigt werden, daß UVB-Strahlung in denselben Dosen, die auch zum Funktionsverlust führen CPD in hDZ induziert. Die UVB-induzierte Bildung von CPD konnte durch die Behandlung mit Photosomen (Photolyase von Anacystis nidulans verpackt in Liposomen) und photoreaktivierendem Licht wieder repariert werden. Die Reparatur der CPD führte jedoch nicht zu einer Wiederherstellung der allostimulatorischen Funktion der hDZ. <br>In einem weiteren Ansatz wurde der Einfluß von DNA-Schädigungsprodukten auf die Funktion von hDZ in Form von synthetischen Thymidindinukleotiden (pTpT) untersucht, die DNA-Schäden simulieren können. In hDZ führte die Behandlung mit pTpT jedoch nicht zu einer Veränderung der Oberflächenmoleküle oder der allostimulatorischen Funktion. Auch auf die Proliferation im [3H]-Thymidinassay von direkt mit anti-CD3 und anti-CD28 Antikörpern stimulierte hTZ hatte die Behandlung mit pTpT keinen Einfluß. Auch die Untersuchung des Zellzyklus, der Zellzahl und der IL-2-Sekretion zeigten keine pTpT spezifischen Effekte. <br>Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß der immunsuppressive Effekt von UVB auf aus peripherem Blut gewonnenen hDZ nicht durch UVB induzierte CPD-DNA-Schäden vermittelt wird

Author dc:creator

• Haaga, Ute Stefani

Contributors dc:contributor

• Simon, Jan C.

• dendritic cell
• antigen presenting function
• immunosuppression
• UVB radiation
• DNA-damage
• photoreactivation

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