Telomerlängendynamik in Subpopulationen peripherer Blutlymphozyten in vivo und in vitro

Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Telomerdynamik von peripheren B- und T-Lymphozyten unter zwei verschiedenen Gesichtspunkten untersucht: <br> <br>Im ersten Abschnitt wurde die in vivo Telomerdynamik von B- und T-Zellen im Verlauf des menschlichen Lebens analysiert: Hierzu wurden die Telomerlängen der beiden Subpopulationen bei 53 Individuen im Alter von 0 bis 92 Jahren mit der Flow-FISH Methode gemessen. Dabei zeigte sich, dass sowohl B- als auch T-Zellen zwar (wie bereits mehrfach festgestellt wurde) mit zunehmendem Alter einen graduellen Telomerverlust erfahren, die Telomerlängendynamik sich jedoch in den beiden Subpopulationen deutlich unterscheidet. Während bei den Neugeborenen die Telomere beider Subpopulationen ungefähr gleich lang waren, wiesen bei allen erwachsenen Spendern (>= 20 Jahre) dagegen die B-Zellen signifikant längere Telomere als die T-Zellen auf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es in T-Zellen im Verlauf der Kindheit zu einer rapiden Telomerverkürzung kommt, wohingegen B-Zellen in dieser Phase kaum einen Nettoverlust ihrer Telomere erfahren; im Erwachsenenalter dagegen schreitet der Telomerverlust in beiden Subpopulationen mit annähernd gleicher Geschwindigkeit voran, so dass die in der Kindheit etablierte Längendifferez (mit deutlich längeren Telomeren in den B-Zellen) bis ins Alter bestehen bleibt. <br> <br>Im zweiten Abschnitt wurde die Telomerdynamik von aktivierten B- und T- Lymphozyten in vitro untersucht. Hierfür wurden die aus peripherem Blut isolierten B- und T-Zellen jeweils mit potenten Mitogenen stimuliert und anschließend mehrere Tage lang in Kultur gehalten, wobei zu bestimmten Zeitpunkten ihre Telomerlängen gemessen wurden (mit Flow-FISH, Q-FISH und Southern Blot). Im Gegensatz zu den T-Zellen, welche im Verlauf der Kultur einen mäßigen Telomerverlust aufwiesen, kam es in den B-Zellen unter der kombinierten Stimulation mit SAC und IL-2 zu einem rapiden Telomerzuwachs innerhalb der ersten fünf Tage. Dabei erscheint die in den B-Zellen nachgewiesene Telomerase-Aktivität für das Ausmaß der resultierenden Telomerverlängerung jedoch eindeutig zu niedrig. Gemeinsam mit der Tatsache, dass die Telomerverkürzung in stimulierten T-Zellen trotz nachweisbar erhöhter Telomerase-Expression erfolgt, deutet dies darauf hin, dass die Telomerase-Aktivität in stimulierten B-Zellen auf eine besonders effektive Weise reguliert wird.

Author dc:creator

• Sedlacek, Lucie

Contributors dc:contributor

• Lange, Winand

• Immunoseneszenz
• B-Zellen
• T-Zellen
• Telomerlängendynamik
• in vitro Kultur
• immunosenescence
• b-cells
• t-cells
• telomere length dynamics
• in vitro culture

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