Preparación y aplicaciones sintéticas de sistemas 7-azabiciclo [2.2.1] heptano -1- carboxílicos

El eje principal de esta tesis doctoral es el desarrollo de nuevas líneas sintéticas encauzadas a la obtención de derivados del sistema 7-azabiciclo[2.2.1]hectano y su posterior utilización para obtención de productos de potencial interés. En primer lugar se aborda la reactividad y aplicaciones sintéticas del N-Bz-7-azabiciclo[2.2.1]heptano-1-carboxilato de metilo.Cabe destacar la adición de reactivos organolitiados como una vía para el acceso de nuevas a-aminocetonas, la preparación de radicales cabeza de puente en el sistema azabiciclo con la inclusión de helogenos y por último la síntesis de interesante análogos del ABT-418 con amplio estudio de su actividad biológica y su comportamiento teórico. Se realiza la inclusión de los ácidos N-Boc-3-hidroxi-7-azabiciclo[2.2.1]carboxilicos con el grupo hidroxilo en endo y en exo, como análogos conformacionalmente restringidos de 4-hidroxiprolina. Los cambios producidos por esta incorporación, sobre todo en el ángulo *i+1 y en la piramidalización del nitrogeno, dan pie a pensar que una futura inclusión de estos aminoácidos en una secuencia peptídico puede ser útil para estudiar la influencia de los giros B en la actividad biologíca de moléculas como las antagonistas de la bradikina. Se obtienen de forma anantiopura los cuatro ácidos 2-hidroxi-7-BOC-7-azabiciclo[2.2.1]heptano-1-carboxilicos.Como intermedio en esta síntesis se obtiene la cetona correspondiente que tras una oportuna descarboxilación permite obtener las N-BOC-7-azabiciclo[2.2.1]heptan-2-onas configurando la síntesis formal de la epibatidina. Por último y con gran éxito se aborda la síntesis esterofivergente de los carbapenam-3-carboxilatos de metilo mediante el control de la diastereoselectividad en la reacción de retro-Dieckmann sobre el B-cetroester. Además, se ha corroborado que el valor de la rotación óptica del trans-carbapenam(3R,5R)es +198.3

Grantor dc:publisher

Universidad de La Rioja (España)

Year dc:date

2003

Author dc:creator

• Barriobero Neila, José Ignacio

Contributors dc:contributor

• Avenoza Aznar, Alberto (Universidad de La Rioja)
• Peregrina García, Jesús Manuel (Universidad de La Rioja)

Statement dc:rights

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Language dc:language

spa

Identifier

(Tesis) ISBN 84-688-4679-1

OAI identifier oai:identifier

oai:dialnet.unirioja.es:TES0000000016