Avaliação do perfil de ativação e exaustão de linfócitos T e sua correlação com o tratamento de pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B

Introdução: A leucemia aguda (LA) é a neoplasia mais comum na infância, sendo a leucemia linfoblástica de células precursoras B (LLAcpB) a de maior incidência. O sistema imune é importante na eliminação dos clones leucêmicos, como demonstrado na literatura. Entretanto, os tumores exercem efeitos supressivos sobre o sistema imune, com a indução da expressão de moléculas imunossupressoras. Este processo induz a exaustão celular nos Linfócitos T, caracterizada pela expressão de moléculas inibitórias como CTLA-4 e PD-1 e pela perda da função efetora, podendo estar correlacionado com a resposta ao tratamento. Objetivo: Avaliar a associação entre os perfis de ativação e exaustão de Linfócitos T e a sua correlação com o tratamento dos pacientes com LLAcpB. Materiais e métodos: Foram avaliadas amostras de medula óssea de pacientes diagnosticados com LLAcpB, 28 amostras ao diagnóstico e 16 amostras coletadas posteriormente no dia 78 do tratamento, recebidas pelo Programa de Hematologia-Oncologia Pediátrico (PHOP) do Instituto Nacional de Câncer (INCA). Para análise da expressão de antígenos de membrana dos Linfócitos T, foi utilizado um painel de anticorpos monoclonais: CD4-FITC, CD8-PE, CD45RA PE-Cy7, CD279-PerCPCy5.5, CD3-APC e CD28 APC-H7. Adquirimos 1,000,000 de eventos em citômetro de fluxo FACSCanto II e os dados foram analisados no software Infinicyt. As análises estatísticas foram feitas no software GraphPad Prism e foram considerados significativos resultados com valor de p <0,05. Resultados: Observamos no D78 dos pacientes LLAcpB uma inversão na proporção de linfócitos T CD4+/CD8+ comparados aos controles e pacientes ao diagnóstico (p=0,01). Também no D78 encontramos uma diminuição das células T CD4+ Naive (p=0,04) em contraste a um aumento das Early Memory (p=0,01), além de um aumento na subpopulação Naive nos linfócitos T CD8+ (p=0,01). Em relação à expressão de PD-1, observamos a expressão de altos níveis nas células T CD4+ e CD8+ dos pacientes ao diagnóstico, o que se manteve no D78 (p=0,001). Concomitante a isso, vimos que pacientes que foram DRM+ durante o tratamento tinham maior expressão de PD-1 intermediário ao diagnóstico, comparados a pacientes DRM- (p=0,01) e que os pacientes com risco NCI alto apresentaram um maior percentual de células T expressando altos níveis de PD-1, quando comparados aos pacientes risco NCI padrão (p=0,04). Conclusão: Podemos concluir que há indícios que as alterações no sistema imunológico, em especial no perfil de exaustão de Linfócitos T estão associados com a resposta ao tratamento de pacientes pediátricos com LLAcpB.

Author dc:creator

• Andrade, Clara de Oliveira

Advisor dc:contributor.advisor

• Pina, Eugênia Terra Granado

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